乳腺癌(20%)和消化道恶性肿瘤(食管腺癌和胃食管癌,30%)易发现HER2过表达,HER2阳性是一个已知公认的脑转移危险因素。抗HER2的药物主要有两大类,一类是单抗类药物:主要包括曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕妥珠单抗、ADC类药物T-DM1;另一类是小分子药物:包括吡咯替尼、拉帕替尼、来那替尼。这些药物明显改善预后,延长生存期,但是同时脑转移的发生率也是提高了。
大分子的抗体药物,透过血脑屏障存在一定困难。然而脑放疗能够开放血脑屏障,从而提高化疗药物在颅内的浓度,行脑放疗后,化疗药物联合曲妥珠单抗能提高总生存率,一些回顾性研究表明曲妥珠单抗改善脑转移患者的OS。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性的肿瘤,是临床上常用的治疗方案,Ⅲ期随机临床试验CLEOPATRA发现,帕妥珠单抗组延长了发生脑转移的间隔时间,帕妥珠单抗治疗的人群中为15.0个月,而对照组为11.9个月。
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