以非小细胞肺癌为代表的癌症治疗领域，靶向药物占据了重要的位置。在靶向药物中，又以EGFR抑制剂为代表，目前在国内已经上市了多种数代的EGFR抑制剂，其中最为著名的就是第三代EGFR抑制剂奥西替尼。
第一代EGFR抑制剂，如吉非替尼以及埃罗替尼，临床上约有70%的患者有明显药物应答反应，表现为肿瘤明显缩小，据此可知，EGFR是一个非常有效的作用靶点，但在10-16个月的治疗后，会产生耐药性，有近2/3的患者产生了二次获得性变异T790M (EFGR受体蛋白中的一个苏氨酸变异为蛋氨酸)。通过分析T790M变异后的EGFR蛋白单晶衍射结构，发现突变位置处于结合位点的“入口处”，使得吉非替尼与受体相互作用减弱，产生耐药性问题。
通过分析上述产生耐药性的原因，药物化学家们在吉非替尼/埃罗替尼的基础上开发出了新一代的EGFR抑制剂， 也称之为第二代EGFR-TKI！与第一代所不同的是，第二代化合物大多数采用了不可逆的共价键结合形式，比较成功典例如Afatinib、Dacomitinib，被FDA批准用于双突变的非小细胞肺癌治疗。虽然上述药物能够克服耐药性问题，但是此类化合物也能对野生型的EFGR产生效用，存在较为严重的剂量依赖性副作用，如皮疹和腹泻，因此大大限制了其临床应用。
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