《NCCN前列腺癌临床实践指南》(2018.V4)指出,通过检测BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2及FANCA等DNA同源重组修复基因的胚系与体细胞基因突变,可以指导早期的铂类化疗药物使用以及参与包括PARP抑制剂等临床试验。除BRCA1/2及ATM基因外,在转移性前列腺癌患者中还检出CHEK2、RAD51D、ATR、NBN、GEN1、MRE11A、BRIP1及FAM175A等DNA修复基因胚系突变。
除同源重组修复基因及DNA错配修复通路相关基因,研究发现前列腺癌患者中还会出现包括AR、PTEN、TP53、PI3K信号通路(PIK-3CA、PIK3R1、AKT1及AKT3)、WNT信号通路(APC、CTNNB1及RNF43)、细胞周期通路(RB1、CCND1、CDKN2A/B、CDKN1B及CDK4)、MAPK信号通路(BRAF、HRAS及K-ras)以及染色体重塑信号通路(KMT2A、KMT2C、KMT2D及KDM6A)等基因突变,但是由于药物研发及相关靶向药物在前列腺癌临床应用中的证据有限,对上述基因突变检测的重要性有待进一步临床验证。
其中,AR基因突变和扩增值得关注。AR基因在局限性、转移性非去势抵抗及mCRPC患者中的突变/扩增率分别为2%、4%和52%,提示其可能是形成CRPC的关键机制之一。根治性手术切除或放疗可有效治疗早期局限性前列腺癌,但多数患者最终会进展至转移性疾病。美国初诊前列腺癌患者中有约4%~5%是转移性疾病,约10%~12%是局部晚期。
更多新闻请您访问 肿瘤 http://www.kangbixing.com/