与小分子TKIs不同，雷莫卢单抗是一种抗VEGFR2的单克隆抗体，在REACH研究中，虽然主要研究终点的OS是阴性的，但对于AFP高（≥400ng/ml）的患者。OS可达到7.8个月，比安慰剂组4.2个月明显延长，P = 0.006。
REACH-2研究中，发现对于AFP≥400ng/ml的患者，雷默卢单抗对比安慰剂的OS也是显著延长：8.5月vs7.3月，P =0.0199。由此，雷莫卢单抗成为第一个对生物标志物选择的HCC人群具有临床效益的药物。值得注意的是，约40%的晚期HCC患者血清AFP达到了 400ng /ml，这一特点与预后不良有关。有研究表明，HCC中AFP升高与高度的微血管密度和VEGFA表达水平高有关，为雷莫卢单抗的应用提供了理论依据。
肝癌作为免疫源性的器官，早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效，最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo（nivolumab）通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位，即用在索拉菲尼治疗耐药后，疗效显著。试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6月、二线OS为15.6月和15月。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。二线已用，一线应用前景可期。
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