自上世纪70年代开始，新辅助治疗走过了四十余年历程，近几年的一系列临床研究使其个体化筛选平台的作用日渐清晰。pCR通常是新辅助研究的主要终点，是短期疗效的评价指标，它与长期生存的关系一直备受争议。2014年的CTNeoBC研究以及2018年SABCS报道的27000例新辅助患者的Meta分析表明，pCR是三阴性及HER2阳性乳腺癌远期生存获益的标志。所以，对于这种高侵袭性亚型，如何提高pCR率一直在探索之中。
HER2阳性乳腺癌双靶治疗在新辅助阶段的研究已经取得了可喜的结果，无论是NeoSphere研究的曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合，还是NeoALLTO研究的曲妥珠单抗与拉帕替尼联合，都显著提高了患者的pCR率，且获得pCR患者的DFS明显优于未达pCR者。亚组分析显示，无论是激素受体阴性还是阳性的患者都能从双靶治疗中获益，但阴性患者的DFS获益更显著。
PAMELA研究是基于PAM50基因分型的双靶向新辅助试验，其中HER2-E亚型的pCR率最高。通过PAM50本质分型检测，HER2-E亚型在ER+患者中仅占49%，而在ER-患者中高达85%。这也能解释为什么激素受体阴性患者从双靶治疗中获益更多。
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