KRAS G12C是肺癌最常见的KRAS突变亚型，突变后的KRAS蛋白持续结合GTP维持激活状态，持续驱动肿瘤增殖。 索托拉西布 （索托雷塞）是获批的KRAS G12C不可逆共价抑制剂，可选择性结合KRAS G12C蛋白开关II区域附近，将蛋白稳定锁定在GDP结合的非活性构象，切...

　　实体瘤中KRAS突变发生率可达20%–30%，其中G12C亚型在非小细胞肺癌占13%、结直肠癌占3%–4%。KRAS突变蛋白表面光滑、缺少稳定结合口袋，长期被称作药物研发禁区，传统化疗、免疫治疗疗效有限，患者中位生存期常不足10个月。 索托拉西布 是全球首个获批的...

　　KRAS靶点曾经被视作“不可成药”，KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌既往缺少针对性靶向方案，主要依靠化疗、免疫治疗。 索托拉西布 （Sotorasib，Lumakras）的问世实现突破。正常KRAS蛋白调控细胞生长，G12C突变使蛋白持续激活，驱动肿瘤增殖；索托拉西布...

　　KRAS基因参与调控肿瘤细胞增殖、分化与转移过程，当出现G12C位点突变时，会持续激活促增殖信号，推动肺癌细胞增殖、侵袭及远处转移。该靶点蛋白结构特殊，结合口袋隐蔽且构象动态变化，传统药物难以实现有效结合，这也是过去很长一段时间缺少针对性治疗...

　　肿瘤靶向治疗史上，KRAS基因曾是一座不可逾越的堡垒，其光滑的表面和与GTP的强亲和力，让所有试图直接靶向它的努力在数十年间屡屡受挫。索托拉西布通过一种前所未有的、精巧的“共价锁”机制，首次成功地将这个“不可成药”的靶点转化为临床现实。作为一...

　　KRAS基因突变在非小细胞肺癌中约占25%，其中G12C是最常见的亚型，索托拉西布的研发成功为这部分患者提供了精准治疗选择。其分子结构经过优化设计，能够不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其稳定在失活状态。与可逆抑制剂不同，这种共价结合方式提供了更...

　　肺癌一直是严重威胁人类健康的重大疾病，其中携带KRAS G12C突变的肺癌患者治疗面临诸多挑战。索托拉西布，又名索托雷塞（研发代号amg510，商品名Lucisot、Sotorasib），为这类患者带来了新的治疗希望。 索托拉西布 是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子...

　　 索托拉西布 为口服靶向药物，针对KRAS G12C突变。该药物获批，为携带此驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者增加了一项治疗选择，2021年获批用于既往至少接受过一次系统治疗的成人患者。索托拉西布可特异性识别并结合突变蛋白，将其锁定于非活化状态，阻断下...

　　肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。对于非小细胞肺癌患者，应根据肿瘤病理类...

　　非小细胞肺癌占肺癌总发病率的约80%，起源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮，可发展为腺癌、鳞癌等多种类型，吸烟、环境污染、遗传因素都是其重要致病原因，咳嗽、咯血、呼吸困难和胸痛是其典型症状。在这类患者中，KRAS基因突变是常见的驱动因素之一，而G12C...

　　肺癌严重威胁人类健康，其中KRAS G12C突变的肺癌治疗一直是医学难题。 索托拉西布 的出现，为这类患者带来了全新的治疗希望。索托拉西布是一种口服的小分子靶向药，专门针对KRAS G12C突变。KRAS基因在细胞信号传导通路中起着关键作用，正常情况下参与调...

　　 索托拉西布 （Sotorasib）是一种口服、不可逆的小分子抑制剂，专门靶向KRAS G12C突变蛋白。该突变导致KRAS蛋白持续处于激活的GTP结合状态，驱动肿瘤生长。索托拉西布通过独特地结合在KRAS G12C蛋白的Switch-II pocket区域，将其锁定在非活性的GDP结合构...

　　 索托拉西布 是一种不可逆的、高选择性的小分子抑制剂，其独特作用机制在于通过与KRAS G12C突变蛋白表面的一个特殊口袋（Switch-II pocket）共价结合，将突变蛋白锁定在非活性的GDP结合状态，从而特异性且有效地抑制其致癌信号传导，而对野生型KRAS蛋白...

　　KRAS是人类癌症里突变频率最高的基因之一。不止是胰腺癌90%，还有结直肠癌50%，肺癌30%。全世界所有癌症患者中，近30%都携带KRAS突变，也就是一年300万！这是一个巨大的数字字。但KRAS，连同它那两个同样会在肿瘤中突变、但比例稍低的兄弟基因——NRAS和...

　　在晚期非小细胞肺癌的治疗中，“KRAS突变”曾被称为“不可成药”靶点——过去数十年，针对这类突变的患者，缺乏精准有效的靶向药物，只能依赖化疗或效果有限的其他治疗。直到 索托拉西布 （Sotorasib，商品名：Lumakras）的出现，才打破了这一困境，为KR...

　　KRASG12C突变长期以来被认为是肺癌精准治疗领域的重要挑战，而索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）的出现，推动了KRAS靶向治疗从探索阶段走向临床应用。作为针对KRAS G12C突变设计的小分子抑制剂，索托拉西布已应用于既往接受治疗的KRAS G12C突变局...

　　肺癌，特别是非小细胞肺癌，一直是全球范围内致死率蕞高的癌症之一。KRAS基因突变是多种实体瘤中最常见的驱动突变之一，长久以来因其蛋白表面缺乏明确的药物结合口袋，被业界视为“不可成药”的靶点。其中，KRAS G12C是一种特定的点突变，在非小细胞肺癌...

　　KRAS G12C是肺癌中最常见的KRAS突变亚型，该突变导致KRAS蛋白持续处于与三磷酸鸟苷结合的活性状态，驱动肿瘤生长。 索托拉西布 通过其独特的化学结构，能够不可逆地、选择性地结合在KRAS G12C突变蛋白的开关II区域附近，将其锁定在非活性的、与二磷酸鸟...

　　RAS基因是人类癌症中最常发生突变的致癌基因，其中KRAS突变尤为常见，但在过去几十年里，其蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物的结合口袋，被认为是“不可成药”的靶点。 索托拉西布 作为一种的口服KRAS G12C抑制剂，实现了针对“不可成药”靶点的重大突...

　　KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者在面对疾病时，常因这一曾被视为不可成药靶点而陷入治疗选择极度有限的困境。传统化疗疗效有限，预后往往不佳，患者生存期短，生活质量急剧下降。 索托拉西布 的出现，通过其独特的不可逆共价抑制机制，为KRAS G12C突变...