盐酸纳呋拉啡 作为一种选择性κ-阿片受体激动剂，在治疗慢性肾脏病相关难治性瘙痒症中提供了创新的作用机制，其独特的药理特性使其能够有效缓解瘙痒症状，同时避免μ-阿片受体激动剂相关的成瘾风险。该药物通过激活κ-阿片受体，抑制了瘙痒信号在脊髓和...

　　在肿瘤靶向治疗的发展历程中，KRAS基因突变曾长期被视为“不可成药”的靶点，其蛋白结构的特殊性使得传统小分子抑制剂难以有效结合。索托雷塞的研发成功，标志着这一领域取得了里程碑式的突破。作为一种首创的、口服的KRAS G12C抑制剂，其作用机制的核心...

　　KRAS G12C突变在非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中驱动肿瘤生长,其蛋白表面光滑、缺乏传统药物结合口袋的特性曾使针对该靶点的药物研发屡屡受挫。阿达格拉西布(Krazati)的出现打破了这一僵局,它通过创新的共价键结合策略,精准锁定突变蛋白的“开关II...

　　 索托雷塞 通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的特定位点，将其锁定在非活性状态，为携带这一不可成药靶点的晚期非小细胞肺癌患者提供了突破性治疗选择。该药物利用KRAS G12C突变蛋白特有的半胱氨酸残基，通过不可逆结合将KRAS锁定在GDP结合的非活性构象，阻...

　　 索托拉西布 （Sotorasib，商品名Lumakras，代号AMG 510）的诞生，是肿瘤靶向治疗史上一次里程碑式的突破——它终结了KRAS突变“不可成药”的魔咒，让曾被视为“无药可治”的实体瘤亚型，终于有了精准干预的可能。在KRAS突变的驱动基因图谱里，G12C亚型...

　　 索托雷塞 是一种口服给药的强效选择性克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物G12C抑制剂，其获批用于治疗携带该特定突变的晚期非小细胞肺癌患者，标志着肿瘤精准治疗在针对难治性驱动基因突变进行干预方面取得了里程碑式进展。该药物通过不可逆地结合克尔斯...

　　 阿达格拉西布 （Adagrasib，商品名Krazati）是一种高选择性KRAS G12C抑制剂，2022年获FDA批准用于治疗经治的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，随后拓展至结直肠癌等实体瘤领域。在NSCLC的驱动基因中，KRAS G12C突变占比约...

　　KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌等实体瘤中的常见驱动突变，曾因蛋白表面缺乏明显的药物结合口袋而被视为“不可成药”靶点。 索托拉西布 （商品名Lumakras）的研发成功，标志着这一领域的历史性突破。作为全球首个获批的KRAS G12C共价抑制剂，它通过一种...

　　临床实践中，KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌的常见驱动变异，其靶向治疗需求曾长期未被满足。 阿达格拉西布 的研发突破，标志着针对这一特定突变体的精准治疗从理论走向现实。作为一款高选择性、不可逆的KRAS G12C抑制剂，其核心价值在于能够共价结合并...

　　长久以来，KRAS靶点在癌症研究领域被视为一座难以攻克的堡垒，并被冠以“不可成药”的标签。这种与约四分之一人类癌症相关的突变蛋白，表面光滑，缺乏传统药物易于结合的“口袋”，使得靶向药物研发屡屡受挫。索托雷塞的问世，犹如一道划破夜空的闪电，...

　　 阿达格拉西布 于2022年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这一药物的获批标志着KRAS这一不可成药靶点终于被攻克，为约占非小细胞肺癌13%的KRAS G12C突变患者带来了新的...

　　 Daraxonrasib 是一种口服的小分子KRAS G12C抑制剂，通过特异性结合KRAS G12C突变体的非活性状态，形成稳定的共价复合物，将KRAS G12C锁定在非活性构象，从而阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在KRAS G12C突变的实体瘤...

　　四十年来，KRAS靶点如同肿瘤学研究领域一座顽固的堡垒，无数尝试攻克的努力均告失败，使其背负了“不可成药”的沉重标签。这种在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中常见的突变，驱动着癌细胞的疯狂生长与增殖，却因其蛋白表面光滑、缺乏明显的药物结合口...

　　 阿达格拉西布 被批准用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，其应用核心是通过不可逆地结合KRAS G12C蛋白的GDP结合状态，锁定其非活性构象，从而阻断下游MAPK信号通路的激活，抑制肿瘤细胞增殖和存...

　　长久以来，KRAS基因突变在癌症研究中被视为一个“不可成药”的靶点，其蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的口袋，导致针对该突变的直接抑制剂开发屡遭挫折。这种局面在KRAS G12C这一特定突变亚型上被首次打破，而 索托拉西布 正是实现这一历史性...

　　KRAS G12C突变在非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中被识别为关键驱动变异，但其长期被视为“不可成药”靶点。阿达格拉西布的临床应用，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的Switch-II口袋，将蛋白锁定在非活性状态，为携带该突变的晚期实体瘤患者提供了首...

　　 索托拉西布 作为全球首个获得批准的口服小分子药物，其诞生标志着直接靶向KRAS G12C突变这一长期被视为“不可成药”靶点的重大科学突破，为携带该突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了全新的治疗希望。该药物通过一种创新的、不可逆的共价...

　　RAS蛋白的异常活化是实体瘤中最常见的驱动事件，但传统药物开发主要聚焦于抑制特定突变位点，难以覆盖KRAS基因的多样性突变谱。Daraxonrasib采用与现有RAS抑制剂完全不同的作用范式，其核心策略并非阻断特定突变位点，而是通过诱导活化态RAS蛋白的泛素化...

　　阿达格拉西布（商品名：Krazati）于2022年12月12日获得美国FDA批准上市，成为全球第二款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。该药物适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往接受过至少一种全身治疗。2...

　　索托拉西布以不可逆共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关II口袋，将突变型KRAS锁定于失活的GDP结合状态，从而阻断下游RAF-MEK-ERK信号通路的异常传导，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。作为首款直接靶向KRAS突变的小分子抑制剂，它的研发突破了KRAS“不可成药”的...