索托雷塞通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的特定位点，将其锁定在非活性状态，为携带这一"不可成药"靶点的晚期非小细胞肺癌患者提供了突破性治疗选择。该药物利用KRAS G12C突变蛋白特有的半胱氨酸残基，通过不可逆结合将KRAS锁定在GDP结合的非活性构象，阻断下游MAPK信号通路传导。关键临床试验证实，在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中，索托拉西布的客观缓解率达到37%，疾病控制率达到81%，中位无进展生存期达到6.8个月。

　　KRAS突变曾被认为是"不可成药"靶点，索托拉西布的成功研发标志着肿瘤靶向治疗的重大突破。该药物对KRAS G12C突变具有高度选择性，对野生型KRAS和其他RAS家族成员影响较小，这种特异性使其在保持疗效的同时具有良好的安全性。索托拉西布以每日一次960毫克口服给药，需空腹服用以确保最佳吸收。在安全性方面，常见不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常和疲劳等，多数为轻中度，可通过对症支持治疗和适当剂量调整进行管理。

　　索托拉西布的临床应用改变了KRAS突变非小细胞肺癌的治疗格局，推动了基因检测在肺癌诊疗中的常规应用。该药物不仅为KRAS G12C突变患者提供了有效的靶向治疗选择，也为攻克其他"不可成药"靶点积累了宝贵经验。在临床实践中，医生需根据基因检测结果严格筛选适合患者，并密切监测肝功能指标。对于长期缺乏有效治疗选择的KRAS突变非小细胞肺癌患者而言，索托拉西布代表了一种重要治疗突破，为改善生存预后提供了新的希望。

　　随着对KRAS信号通路认识的深化，索托雷塞的临床价值将进一步扩展。该药物在非小细胞肺癌中的成功经验为其他KRAS G12C突变肿瘤的治疗提供了重要参考。未来，索托拉西布有望在联合治疗策略中发挥重要作用，与其他靶向药物或免疫治疗药物协同作用，进一步提高治疗效果。作为一种创新靶向药物，索托拉西布标志着肿瘤靶向治疗进入了新的里程碑，为改善患者预后做出了重要贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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