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塞尔帕替尼/赛普替尼(Retevmo)对RET融合阳性非小细胞肺癌有效?

时间:2022-08-01 10:39 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  FDA批准了高度选择性的RET抑制剂塞尔帕替尼selpercatinib(Retevmo)胶囊用于治疗2020年5月患有RET改变的肺癌或甲状腺癌患者,这标志着第一个批准的RET靶向疗法获得批准。在该加速批准中批准的3种适应症中,转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者可以接受这种疗法。

  基于1/2 LIBRETTO-001期研究(NCT03157128)的阳性发现,塞尔帕替尼已获得FDA的批准,这是迄今为止由RET驱动的癌症患者的最大研究。这项开放标签的多中心试验探讨了该药物在治疗患有RET融合或改变的晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性。

塞尔帕替尼

  研究的共同主要终点(仍在进行中)包括研究的第1阶段部分的最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量以及客观缓解率(ORR)。每天两次口服160 mg塞尔帕替尼治疗患者,在RET融合阳性NSCLC患者中,有105例曾接受铂类化学疗法,39例未接受过治疗。FDA批准的继续取决于在验证试验中对塞尔帕替尼的临床益处的验证。RET改变已被表征为包括NSCLC在内的多种癌症的致癌驱动因素。众所周知,基因组驱动的精密肿瘤学改变了NSCLC的面貌,肺癌正成为具有多种罕见疾病亚型的罕见癌症。在1%至2%的NSCLC患者中发现了RET融合,并且我们看到大约一半的RET融合阳性NSCLC患者在其一生中有50%的机会发生脑转移。

  LIBRETTO-001是选择性RET抑制剂塞尔帕替尼(也称为LOXO-292)的1/2期临床试验,用于患有RET融合阳性实体瘤和RET突变型甲状腺髓样癌的患者。约半数病人在试验纳入了有RET融合被动NSCLC.Previous出版物,包括我们集团,表明患者RET融合阳性NSCLC有超过他们的一生中发展脑转移的几率为50%。

  Selpercatinib是在一个高度有效的选择性抑制剂RET RET融合阳性的非小细胞肺癌患者至少接受过铂类化疗。在主要试验中,通过独立评估,共有105例患者表现出ORR。ORR为64%,中位反应持续时间(DOR)为18个月。中位无进展生存期(PFS)为17个月,中位随访为14个月。研究者对先前人群的评估是相似的,ORR为70%,中位DOR为20个月,中位随访为15个月。中位PFS为18个月,中位随访16个月。在未接受过治疗的患者中,ORR为85%,在12个月时未达到95%置信区间的中值DOR,而对7个月的中值随访无法估计。

  再次,多中心全球LIBRETTO-001试验的第1期剂量递增部分于2017年5月开始,并于2018年5月每天两次推荐第2期队列的第一例患者接受160 mg的推荐第2期剂量。截至2019年6月,已有531名患者入组并接受治疗,其中包括253名RET融合阳性NSCLC患者的数据集。在这253例RET融合阳性患者中,研究人员将80例患者判断为基线处有脑转移,而其中22例患者被盲的独立放射学委员会认为可以测量。

  在试验期间,从第3周期到第13周期,每8周通过RECIST 1.1评估中枢神经系统(CNS)反应,此后每12周进行一次。该分析的主要终点是由盲人独立审查委员会评估的颅内ORR。通过所有患者的独立检查,第二个终点是颅内DOR。如果患者要获得临床收益,也可以进行超出进展的治疗。

  与之前的分析一致,最常见的RET融合搭档是K5B,并且大多数患者以前接受过全身治疗。22名患者中有8名甚至接受过先前的放射治疗以治疗脑转移。就塞尔帕替尼的颅内ORR率而言,我们发现22例可测量的脑转移患者中有82%或18例中枢神经系统疾病对治疗有反应。这包括23%的患者(22名患者中的5名),每位RECIST的反应完全。先前接受过CNS放射治疗的患者对塞尔帕替尼的反应程度相同,其中包括在开始使用塞尔帕替尼的2个月内完成放射治疗的8例患者中的6例。

  除82%的缓解率外,所有其他患者均患有稳定的疾病,其中2例表现出CNS肿瘤缩小,而且大多数响应者在进行塞尔帕替尼之前也已接受多激酶抑制剂和/或基于免疫点检查的治疗治疗。中枢神经系统反应的中位持续时间为9.4个月,95%置信区间为7.4个月,无法估计。由于正在进行的响应,在数据切断时有44%的响应被检查。接受和不接受CNS放射治疗的患者均出现DOR。

塞尔帕替尼

  总之,这些数据表明塞尔帕替尼具有显着且持久的颅内抗肿瘤活性,如迄今为止对颅内的反应和DOR所证明。82%的患者有部分或完全颅内反应。所有其他患者均具有稳定的疾病,没有患者患有中枢神经系统进行性疾病。有趣的是,目前正在进行一项针对未经治疗的RET融合阳性NSCLC的塞尔帕替尼与pemetrexed或pembrolizumab铂或培美曲塞单抗联合进行的全球3期随机研究,在该研究中,无症状脑卒中的患者也可以入组。这将使我们能够进一步探索该药物的颅内活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:RET抑制剂塞尔帕替尼(RETEVMO/SELPERCATINIB)的用法用量和注意事项

  更多药品详情请访问  塞尔帕替尼  https://www.kangbixing.com/drug/srptn/


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(责任编辑:康必行-小玲)
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