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卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)联合Opdivo治疗肺癌疾病控制率显著?

时间:2022-08-11 13:58 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  卡马替尼(Tabrecta)是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

卡马替尼

  一项关于卡马替尼联合Opdivo治疗EGFR野生NSCLC的二期临床试验结果在WCLCL2020年会上被公布,试验结果显示该疗法呈现出有意义的临床抗肿瘤活性。研究纳入了46例局部晚期/复发/晚期NSCLC,均接受过标准含铂化疗,EGFR野生,中位年龄65岁,50%女性,21.7%无吸烟史,6.5%III期,93.5%IV期。

  每2周将卡马替尼400mg BID与Opdivo 3mg/kg一起给药。根据MET的表达对患者进行分组,符合高MET标准的16名患者(即,≥50%的肿瘤细胞中的MET IHC 3+,与基因拷贝数[GCN]无关,或者≥50%的肿瘤细胞中的IHC 2+且GCN≥5,或METex14阳性)和30例符合低MET标准的患者(即METex14阴性或未知状态以及以下情况之一:肿瘤细胞中≥50%的MET IHC 2+和GCN<5;<50%的肿瘤细胞中的IHC 2+,与GCN无关;IHC 0或1+,与GCN无关)。6个月时的PFS被定义为主要终点,分别在高MET和低MET队列中位随访22.9和30.4个月后得出结果。

  结果显示,高MET组和低MET组的客观缓解率(ORR)分别为25.0%和16.7%,疾病控制率分别为81.3%和40.0%。中位反应持续时间分别为22.89和24.99个月。高MET组和低MET组患者均出现肿瘤缩小。中位无进展生存期(PFS)分别为6.2和3.1个月,6个月PFS分别为55.2%和42.0%。两组中位总生期分别为28.0和10.2个月。在12个月时,分别有73.1%和32.5%的患者还存活。研究者指出,在样本量有限的研究中,端点数值上赞成高MET组中的卡马替尼+Opdivo,而不是低MET组,置信区间重叠95。

  安全性方面,卡马替尼常见不良反应为恶心,呕吐,乏力,外周水肿,淀粉酶升高,血肌酐升高,脂肪酶升高,呼吸困难,贫血,食欲下降,腹泻,低白蛋白血症和发热。43.5%的患者因不良反应永久停药,80.4%减量或暂停。5例(10.9%)患者死于不良反应,其中2例呼吸困难,1例气管炎,1例一般身体健康恶化和1例缺血性脑血管意外,研究者认为这些患者的死因与治疗药物无关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是MET靶向治疗新突破?

  更多药品详情请访问  卡马替尼  https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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