硼替佐米已在美国获准用于治疗至少一种既往接受过治疗的MCL患者和多发性骨髓瘤患者。先前在2期PINNACLE研究的初步分析中证明了单药硼替佐米在复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中具有活性，这是迄今为止该人群中最大的前瞻性研究。根据材料和方法的定义，反应率为33％，包括8％的完全答复（CR）/未经确认的CR（CRu）；中位随访时间为13.4个月，中位DOR为9.2个月，中位进展时间（TTP）为6.2个月。我们的发现证实了在较小的1期和2期研究中发现的活性，这也使得硼替佐米在这种情况下获得了批准。在我们之前的报告中，有12例患者仍在接受治疗，有16例和72例分别进行了疾病进展的短期随访和生存期的长期随访。现在所有患者均已完成治疗；我们进行后续跟踪后会报告更新的数据。

　　PINNACLE研究设计已有报道。研究目标是评估缓解率[CR/CRu+部分缓解（PR）]，DOR，TTP和OS。符合条件的患者是≥18岁，具有可测量/可评估的经过病理证实的MCL患者，包括细胞周期蛋白D1过表达和/或t（11;14）移位的证据，并记录了一两次抗肿瘤治疗后复发或进展的证据（包括暴露于蒽环类或米托蒽醌和利妥昔单抗中）。总共155名患者接受硼替佐米1.3 mg/m2的治疗，第1、4、8、11天用药，每21天治疗一次。在最初达到CR/CRu之后，最多进行17个周期或4个周期，或直至出现疾病进展（PD）、不可接受的毒性或患者/研究人员决定停止用药为止。每6周（两个周期）评估疗效，持续18周（六个周期），然后每12周评估一次，直至疾病进展或进行其他抗肿瘤治疗。因疾病进展以外的原因而停药的患者每6周继续进行短期随访，直至第18周，然后每12周进行一次随访，直至PD或替代疗法。所有患者每3个月进行一次长期随访，研究人员对安全性进行了全面评估并通过了实验室评估。

　　基线特征已有报道；中位年龄为65岁，有46％的患者既往接受过两次或两次以上的治疗。入组时，有44％的患者国际预后指数评分≥3，36％的患者乳酸脱氢酶水平高于正常上限，77％的患者为IV期MCL。中位随访26.4个月后，仍有55例患者（35％）接受了后续随访（短期随访4例，长期随访51例），93例患者死亡（60％），2例（1％）撤回了同意书，有5例（3％）失去了随访。

　　在最新分析中，反应率为32％[95％置信区间（CI）24％，40％]，其中包括8％的CR/CRu（95％的CI 4％，14％）。首次反应的中位时间为1.4个月；两个周期后的缓解率为18％（95％CI为12％，25％），CR/CRu 2％（95％CI 0％，6％），在四个周期后为27％（95％CI 20％，35％），CR/CRu为4％（95％CI 1％，8％）。达到CR/CRu的患者年龄为52-79岁，在基线时具有异质性疾病特征，包括一些患有大块疾病的患者（11例中有5例长轴病变>5 cm）。

　　所有有反应的患者的DOR中位数为9.2个月（95％CI 5.9，13.8）。达到CR/CRu的患者未达到（95％CI 8.7，无法估计），达到PR的患者为6.7个月（95％CI 4.9，9.7）。DOR与缓解时间之间没有相关性。

　　在11例获得CR/CRu的患者中，有4例接受了独立的放射学检查进展（其中1例未接受随后的抗肿瘤治疗），8例接受了后续的抗肿瘤治疗（其中5例没有进行独立的放射学审查）。经独立放射学检查进展的三名患者随后接受的治疗方法是氟达拉滨联合利妥昔单抗。硼替佐米加氟达拉滨，米托蒽醌和地塞米松；依托泊苷，甲基泼尼松龙，阿糖胞苷，顺铂。在5例没有通过独立放射学检查进展的患者中，有2例在硼替佐米中添加了利妥昔单抗，其中1例接受了放射研究者评估病情进展后进行的治疗，一例因非恶性疾病（血清阴性对称性滑膜炎）接受了甲氨蝶呤治疗，而另一例接受利妥昔单抗治疗，尽管未通过独立的放射学检查或研究者评估取得进展。在长轴病变大于5厘米的5例患者中，有2例通过独立的放射学审查取得进展；其他患者包括一名经研究者评估进展的患者，该患者接受滑膜炎治疗，尽管没有进展，但仍接受了治疗。

　　一年总体生存率为69％，应答率为91％。中位随访63.7个月后，中位OS为61.1个月（95％CI 52.1，70.4）。在所有患者中，最近一次接受治疗后的中位TTP为12.0个月（95％CI 11.1，15.0）；在接受硼替佐米治疗的患者中，最后一次接受先前治疗后的中位TTP为16.0个月（95％CI 12.0，20.1），在接受硼替佐米的CR/CRu患者中为17.0个月（95％CI 10.0，21.0）硼替佐米在难治性MCL患者和先前接受高强度治疗的患者中表现出活性。

　　硼替佐米在此分析中的安全性类似于以前的报道。在20例（13％）患者中，最常见的3级或更高的非血液学毒性是周围神经病变。任何级别的周围神经病变发作的中位时间为四个周期（~12周）;发生3级或更高级别周围神经病变的时间为4至30周。没有收集关于该毒性的可逆性的数据。在104（67％）位患者中发现了淋巴细胞减少症，其中52位（34％）的≥3级淋巴细胞减少症[绝对淋巴细胞计数（ALC）<500细胞/mm3]。在治疗结束时，通常是在最后一次服用硼替佐米后30天，104例患者中有38例（37％）的ALC恢复正常，另外36例（35％）患者的ALC改善了至少一个NCI CTCAE等级。在≥3级淋巴细胞减少症患者中，有9名（17％）恢复到正常水平，另外29名（58％）的患者在治疗结束后就至少恢复了NCI CTCAE级。最后一次服用硼替佐米28天之内有12名患者（8％）死亡，包括四名（3％）死因被认为与硼替佐米有关（三是由于非中性粒细胞减少的败血症，一是由于呼吸衰竭）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：万珂/硼替佐米(BORTEZOMIB)的作用机制和给药方法的说明

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