阿卡替尼（acalabrutinib）的连续治疗，维奈托克（venetoclax）和奥比妥珠单抗（obinutuzumab）的固定疗程治疗均对先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病有效。假设一线时间有限、微小残留病（MRD）指导的阿卡替尼、维奈托克和奥比妥珠单抗的三联疗法将增加诱导深度（即，更多患者检测不到MRD）和持久缓解。

　　在这项开放标签、单臂、研究者赞助的2期研究中，从美国马萨诸塞州波士顿的两家学术医院招募了慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者。符合条件的患者年龄在18岁或以上，ECOG体能状态为0-2，并且未接受过治疗。

　　患者以28天为周期接受治疗。阿卡替尼单药在第1周期每天2次口服100 mg，然后与静脉内奥比妥珠单抗联合6个周期（第2周期第1天100 mg、第2天900 mg、第8天1000 mg和第15天1000 mg和在第3-7个周期的第1天给药）；从第4周期开始，口服维奈托克每天给药，从第1天的20 mg持续增加到第22天的400 mg，此后继续以该剂量给药。患者继续服用阿卡替尼100 mg每天2次和维奈托克400 mg每天1次，直到第16个周期的第1天或第25个周期的第1天。

　　如果患者在骨髓中检测不到MRD，他们可以选择在16周期开始时停止治疗（如果也完全缓解）或在第25个周期开始时停止治疗（如果至少部分缓解）。主要终点是在第16个周期第1天完全缓解，骨髓中检测不到MRD（定义为通过四色流式细胞术测量<1个慢性淋巴细胞白血病细胞/10000个白细胞）。在接受至少一剂任何研究药物的所有患者中评估安全性和活性终点。

　　在2018年8月2日至2019年5月23日期间，招募了37名慢性淋巴细胞白血病患者，并且均接受了至少一剂任何研究药物的治疗。患者的中位年龄为63岁（IQR：57-70），其中女性10人（27%），男性27人（73%）。

　　中位随访时间为27.6个月（IQR：25.1–28.2）。在第16个周期的第1天，37名参与者中有14名（38%[95%CI：22–55]）完全缓解，骨髓中未检测到MRD。最常见的3级或4级血液学不良事件是中性粒细胞减少症（37名患者中的16名[43%]）。最常见的3-4级非血液学不良事件是高血糖（3个[8%]）和低磷血症（3个[8%]）。9名（24%）患者发生严重不良事件；最常见的是3名（8%）患者的中性粒细胞减少症。

　　阿卡替尼、维奈托克和奥比妥珠单抗是一种高活性且耐受性良好的慢性淋巴细胞白血病一线疗法。尽管未达到该研究的主要终点，但骨髓中检测不到MRD的患者比例很高，支持对该方案的进一步研究，该方案正在一项正在进行的3期研究（NCT03836261）中针对维奈托克-奥比妥珠单抗和化学免疫疗法进行测试。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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