奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)是第三代、不可逆结合、口服EGFR-TKI，可高效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示，被11C标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。

　　奥希替尼/奥西替尼已开展一系列临床研究（AURA系列研究）来评估其治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性，其中亦纳入了部分软脑膜转移的患者。为了更好的分析奥希替尼/奥西替尼治疗软脑膜转移的疗效，拟对AURA系列研究所有软脑膜转移数据进行合并分析（即AURA LM研究）。

　　恶性肿瘤软脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，脑和脊髓的软脑（脊）膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润，进而引起一系列的临床症状。软脑膜转移的患者预后极差，一旦被确诊，如不进行治疗，OS仅3个月-10个月。所有NSCLC患者中，软脑膜转移的发病率大约为3%～4%，而在EGFR突变阳性的NSCLC患者中，其发病率可上升到9%～16%，这可能与EGFR-TKI治疗导致患者生存时间延长有关。目前的主要治疗策略包括WBRT和鞘内化疗，但既往均没有开展过RCT研究进行循证医学验证，而且毒性普遍较大，对于EGFR突变阳性合并软脑膜转移的患者，标准剂量、一代和二代EGFR-TKI由于无法有效穿透血脑屏障，疗效也非常有限。

　　回顾性分析AURA、AURAex、AURA2、AURA17和AURA3研究中，22例既往接受EGFR-TKI治疗失败且T790M突变阳性、基线CT或MRI脑部扫描确认合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者，使用奥希替尼/奥西替尼标准剂量治疗的疗效和安全性（80mg，PO，QD）。其他主要纳入排除标准同AURA系列研究。

　　研究结果：在所有22例患者中，奥希替尼80mg治疗软脑膜转移的ORR=55%（95%CI 32%-76%），中位DoR尚未达到（95%CI 2.8个月-未达到），中位PFS=11.1个月（95%CI 4.6个月-未达到），中位OS=18.8个月（95%CI 6.3个月-未达到）。

　　研究结论：EGFR T790M突变阳性合并影像学确认为LM的NSCLC患者使用奥希替尼/奥西替尼标准剂量治疗有临床获益，奥希替尼或可成为EGFR T790M突变阳性合并软脑膜转移NSCLC患者治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)是肺癌患者兼顾疗效和安全性的优化选择?

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