与目前获批的单克隆抗体PCSK9抑制剂的细胞外抑制不同，Inclisiran可抑制肝细胞内PCSK9的合成。Inclisiran是一种双链siRNA，可利用RNA干扰内在过程并阻断PCSK9的肝细胞生成。Inclisiran进入血液后，首先和N-乙酰半乳糖胺（GaINAc）以及肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）特异性结合，从而进入肝细胞内。Inclisiran进入肝细胞后，则与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。PCSK9蛋白的减少促进LDLR的循环，增加血浆LDL-C的摄取和降解，从而降低血浆LDL-C水平。
此前，inclisiran已于2020年12月获欧盟批准，作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，具体为：
联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；
联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。
此次Inclisiran在FDA获批的适应症为：联合饮食疗法和最大耐受剂量他汀类药物治疗基础上，用于需要额外降低LDL-C的ASCVD或HeFH的成人。
纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）均未在获批适应症范围内。
Inclisiran是一种针剂，284mg/1.5mL，腹部皮下注射，其他可替代部位包括上臂或者大腿。根据目前获批的适应症和说明书，Inclisiran的用法用量为第一次用药后第90天注射一次，之后每6个月注射一针。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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