作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶。这些激酶单独或共同作用，可以控制肿瘤的生长和疾病进展。

　　2016年，发表在《柳叶刀》的国际多中心Ⅲ期RESORCE研究，评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果显示，瑞戈非尼可以明显改善应用患者的总生存期：与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组总生存期显著延长了2.8个月，患者死亡风险明显降低37%。

　　不良反应以及处理方法

　　有研究认为，瑞戈非尼治疗中出现的不良反应多发于治疗初期，不会随治疗时间的延长而增加。

　　1.高血压

　　血压升高通常在治疗开始后不久即出现。在开始瑞戈非尼治疗前，应先将血压控制在稳定水平。

　　应对措施：

　　（1）在使用瑞戈非尼治疗期间，患者应该定期监测和自我检查血压变化状况；

　　（2）可以调整生活方式，例如低钠饮食，适量运动，不喝酒；

　　（3）对于充分药物治疗后，仍无法逆转的重度或持续性高血压，可能需要调整瑞戈非尼用药剂量。

　　使用降压药时，一般患者可采用常规用药剂量，而老年或高龄患者应采用小剂量用药，并且优选长效降压药，有效控制24小时血压。

　　2.手足皮肤反应

　　影响到手、脚部皮肤的症状一般有：麻木感、烧灼感、敏感性增加、红斑肿胀、皮肤起疱、发干和（或）皲裂、脱屑和（或）皮肤剥脱、皮肤变硬或起茧等。一般可在停药后迅速缓解。

　　应对措施：

　　（1）避免皮肤接触热水及含有酒精的肥皂水和消毒剂，避免用香水等含酒精的化妆品或护肤品；

　　（2）避免可能引起摩擦的衣服或活动；选穿棉质袜子、手套以防止受伤，并帮助皮肤保持水分；

　　（3）如出现疼痛，可在医生指导下使用止痛药，或采用间断性的冷敷来冷却皮肤；

　　（4）尽量避免接触紫外线。外出时，尽量打伞、穿长袖上衣和长裤，并涂抹防晒霜（防晒系数至少SPF30）；

　　（5）在医生指导下，可外用糖皮质激素和润肤软膏（尿素软膏）、保湿霜，或口服抗组胺药；在必要情况下可与医生沟通调整药量。

　　3.疲乏

　　疲乏是癌症的一个常见症状，并不一定是药物治疗的副作用。可在用瑞戈非尼治疗前，先评估患者的疲乏与甲状腺功能减退的严重程度相关。

　　对于出现严重疲乏的患者，应密切监测甲状腺功能减退的发生，确定是否是因为药物导致的，避免瑞戈非尼不必要的减量或停药。不过目前瑞戈非尼治疗肿瘤患者引起疲乏的确切原因尚不清楚，未来仍需开展进一步的研究。

　　应对措施：

　　（1）轻度疲乏可通过非药物手段管理，例如适当的运动，保证睡眠时间。睡眠与运动联合干预不仅可以有效缓解患者的癌性疲乏症状，而且能提高患者的生活质量，改善患者的预后；但注意睡前半小时尽量不要运动；

　　（2）中至重度疲乏，可以根据医生指导采用药物治疗，如镇痛药、抗抑郁药，精神兴奋剂（哌甲酯）等；

　　（3）严重情况下，需要考虑调整剂量或中断治疗。

　　4.腹泻

　　癌症患者可因多种原因发生腹泻，包括放疗、治疗药物、体力下降和感染。需彻底检查，确保病因的准确性。早期干预有助于预防重度的腹泻并发症。

　　应对措施：

　　（1）调整饮食和生活习惯，包括饮用足量的水或清流质，少食多餐，避免食用辛辣食物、奶制品等；

　　（2）可采用标准止泻药物治疗，如蒙脱石散和双歧杆菌四联活菌等，避免患者出现显著体重减轻和脱水症状；

　　（3）对于持续重度腹泻患者，可考虑调整剂量或临时中断治疗。

　　5.蛋白尿

　　蛋白尿是指尿中蛋白含量超过正常范围，通常是尿常规检查尿蛋白大于等于1+，1周内连续2~3次，或24小时尿蛋白定量>150mg。最好在使用瑞戈非尼治疗之前，就对患者的蛋白尿情况进行评估。

　　应对措施：

　　（1）保证休息和睡眠；饮食上可以适当减少、控制蛋白质的摄入，低盐饮食，建议每日低钠食盐摄入量控制在6g；

　　（2）可在医生的指导下，选用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或（血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）以及肾上腺糖皮质激素，联合免疫抑制剂来治疗蛋白尿；

　　（3）在用药治疗期间，定期监测患者的尿蛋白情况；

　　（4）针对蛋白尿1级，可暂不处理，继续给予瑞戈非尼；如果蛋白尿是2级，应该测量尿蛋白肌酐比。如果蛋白尿肌酐比大于1，需收集24h尿液以定量蛋白质含量；

　　（5）尿蛋白每24小时大于2g的患者，需在蛋白尿减少至每24小时小于2g时，再继续使用瑞戈非尼，并且考虑将瑞戈非尼减少40mg；

　　（6）如果24h尿液收集蛋白含量在3个月内没有改善，或出现4级蛋白尿（肾病综合征）、血栓性微血管病变，应该停止使用瑞戈非尼。

　　6.肝功能异常

　　使用瑞戈非尼治疗期间，患者可能会出现肝功能异常。

　　应对措施：

　　（1）治疗开始后2个月内，应至少每两周进行一次肝功能检查（ALT、AST和胆红素），此后应至少每月一次，或基于患者临床情况定期监测；

　　（2）饮食上要限制油脂、高糖食物的摄入，可以适当多吃粗纤维的果蔬以及粗粮，适量摄入优质蛋白质；

　　（3）坚持运动锻炼，可以适量进行一些有氧运动，如慢走、游泳、跳绳等；

　　（4）如需用药改善肝功能，要根据医生的指导使用保肝药。常用的保肝药大致可以分为解毒类、肝细胞膜修复剂、利胆类、抗炎类等，代表药物有还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁、水飞蓟、优思弗等；注意不可滥用、多用；

　　（5）由医生对瑞戈非尼剂量进行调整，或者判断是否需要中断治疗。

　　7.口腔溃疡

　　口腔溃疡也可以称为口腔黏膜炎，世界卫生组织（WHO）将口腔黏膜炎分为4个等级：

　　0级：无症状

　　1级：疼痛±红斑

　　2级：红斑、溃疡、能进食固体

　　3级：溃疡，只能进食流质

　　4级：无法进食

　　应对措施：

　　（1）对于处于1-3级，正在遭受疼痛的口腔黏膜炎患者，可以使用快速起效、持续时间长的黏膜保护剂。目前临床使用的黏膜保护剂，主要有口腔凝胶、口腔溃疡防护剂、自由基清除剂、必需氨基酸及过饱和钙磷酸盐等；

　　（2）对于处于3-4级，遭受疼痛且无法进食的口腔黏膜炎患者，可以使用镇痛剂，比如在进食前使用2%的利多卡因、0.5%~1%的普鲁卡因溶液、利多卡因凝胶或苯佐卡因糊剂，喷涂于溃疡处；

　　（3）饮食要避免吃刺激性较强的食物，如烫、辣、酸、冷的食物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)用于转移性结直肠癌有怎样的作用优势？

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