卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是FDA批准的首款也是目前唯一一款携带特定突变的（MET外显子14跳跃突变）晚期NSCLC靶向药物。FDA批准口服MET抑制剂Tabrecta（Capmatinib）上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线及后线治疗。

　　肺癌是全球第一大癌症，也是癌症死亡的首要原因，死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。在肺癌中，又以非小细胞肺癌最为常见（约占80-85%），其中近70%的患者存在基因突变。肺癌的突变基因众多，多种不同的突变都可能促进癌细胞的生长，包括：EGFR突变、ALK融合、RET融合、HER2扩增、KRAS突变等十多种，而MET突变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。

　　GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多队列、非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究，结果表明，先前接受过治疗的患者（n=69）和未接受过治疗的患者（n=28）经双盲独立审查委员会（BIRC）评估的卡马替尼治疗的总体应答率（ORR）分别为68%和41%，中位应答持续时间（DOR）分别为9.72和11.14个月。

　　此次AACR 2020中报道了II期GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中，队列4（经治，2/3线）和队列5b（初治）患者的ORR分别为40.6%和67.9%，中位DOR（缓解持续时间）为9.72和11.14个月，中位PFS为5.42和9.69个月。

　　共有13例患者基线具有可测量脑转移（中位脑转移灶数量为3.3个）。颅内ORR为54%（7/13），其中4例达到完全缓解（CR），意味着用卡马替尼治疗后脑病灶完全消失了，其余3例PR患者中，一个患者有3个病灶达到完全缓解，1个病灶减小了50%，剩余4个病灶达到稳定（共7个）；另一个患者有2个病灶完全缓解，一个稳定（共3个）；另一个患者有1个病灶完全缓解，3个病灶稳定（共4个）。颅内DCR（疾病控制率）为12/13个。颅内起效时间与全身起效时间一样迅速，起效的7例患者中有3例接受过脑部放疗，有5例在入组时有颅内进展的迹象。

　　作为高效的MET抑制剂，Capmatinib展现了很可观的颅内治疗效果，就算是后线治疗也能有效。卡马替尼（INC280）是强力MET抑制剂，对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药，如克唑替尼、沃利替尼（Savolitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，口服。

　　不同MET靶向药的IC 50值，IC 50值越小对MET的抑制越强。MET抑制剂一般分为I型和II型，其中IB型对MET的抑制更专精。卡马替尼一线（初始）治疗的客观缓解率（ORR）超过60%，就是说接受治疗的患者中60%以上肿瘤会缩小至少30%。疾病控制率（DCR）则达到96.4%，接受治疗的绝大部分患者肿瘤都不会进展。Capmatinib 2/3线治疗的客观缓解率（ORR）有所降低，但仍超过40%，疾病控制率超过76%。最常见的不良反应是外周水肿、恶心、呕吐，多数是温和的1、2级。只有4.5%的患者出现4级严重不良反应，11.1%的患者因为不良反应中止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)联合疗法用于EGFR耐药突变效果好吗?

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