吡非尼酮是一种广泛应用的抗纤维化药物，被多国批准应用于特发性肺纤维化的治疗，一些研究也表明吡非尼酮对一些CTD-ILD患者也有一定的作用。但是吡非尼酮治疗自身免疫性特征的间质性肺炎(IPAF)的研究资料较少。因此，研究者进行了一项由符合IPAF诊断标准的患者组成的回顾性队列研究，评价吡非尼酮胶囊对IPAF患者的疗效。

　　该研究筛选了242例患者符合IPAF的诊断标准。在这些患者中，有172例为UCTD-ILD患者，70例被诊断为特发性间质性肺炎（IIP），其中包括4例经活检确诊为隐源性机化性肺炎（COP）的患者、8例IPF患者，58例无法分型IIP患者。排除标准设定如下：1、无随访资料的患者（n=30）；2、有其他并发症的患者（n=15，包括任何活动性感染、心脏或肝或肾损伤）；3、吡非尼酮治疗时间＜3个月（n=7）；4、随访间隔时间超过40个月（n=6）。最终184例患者被纳入分析中，包括吡非尼酮胶囊组81例(44.0%)患者和非吡非尼酮胶囊组103例(56.0%)患者。吡非尼酮组和非吡非尼酮组之间的诊断特征无差异。

　　结果显示，分别在第3、6、12、18、24个月，比较两组患者的FVC%和DLCO%变化。治疗12个月后，吡非尼酮组FVC%增加10.44%，而非吡非尼酮组减少1.18%（p=0.013）。此外，在6个月后（p=0.003）和24个月后（p=0.003），吡非尼酮组FVC%增幅更大。6个月后，吡非尼酮组DLCO%改善更大（p=0.043）。考虑到潜在的混杂因素，该研究采用混合效应模型估计了FVC%和DLCO%的变化。因性别、年龄、UIP类型、基线FVC%和DLCO%进行调整后，与非吡非尼酮组相比，吡非尼酮组患者FVC%改善继续更大（p=0.032）。但DLCO%变化无明显差异（p=0.48）。

　　为进一步探讨吡非尼酮在不同亚组中的效果，该研究特进行了亚组分析。吡非尼酮组FVC增加0.0390L/年，而非吡非尼酮组减少0.0769L/年（p=0.038）。在FVC＜70%（p=0.021）、吡非尼酮＞600mg/天（p=0.010）和总用药时间＞12个月（p=0.007）的患者中，吡非尼酮用药与FVC改善更大之间的关联显示出性质上相同的趋势。此外，吡非尼酮在通过形态学和血清学表现诊断的患者中也显示出优效效果（p=0.033）。因此，剂量＞600mg/天且治疗时间＞12个月时，吡非尼酮胶囊的治疗效果更佳。

　　该研究还分析了服用吡非尼酮胶囊患者对激素使用的影响。该队列中，泼尼松剂量范围为2.5至50mg/天，平均为14.4mg/天。整个评估持续时间为40个月时，两组总剂量和日剂量无差异。然而，将该持续时间分为初始12个月和剩余12-40个月时，吡非尼酮组泼尼松总剂量和日剂量均显著降低（总剂量：p=0.012；日剂量：p=0.032）。因潜在混杂因素（性别、年龄、UIP类型、基线FVC%和基线DLCO%）在混合效应模型中进行调整后，吡非尼酮组患者继续显示泼尼松剂量减少6.27mg/天（p=0.002，吡非尼酮组：n=34，非吡非尼酮组：n=27）。

　　此外该研究显示吡非尼酮胶囊在IPAF患者中的整体安全性良好。有17例（19.32%）患者在服用吡非尼酮后出现副作用，最常见的不良反应为皮疹（10.23%）和肝损伤（5.68%），与IPF患者（12）相似。此外，有14例（14/17，82.35%）患者在起始剂量（600mg）时出现副作用，3例（17.65%）患者在吡非尼酮剂量增加后出现副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：间质性肺病患者可从吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)中获益？

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