艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是目前唯一一款获得美国FDA批准的针对携带IDH1易感突变的AML患者的靶向疗法。艾伏尼布被美国FDA批准用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者和新诊断的年龄至少75岁或因其它合并症而无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的AML成人患者。
在中国,每年约有7.53万白血病新发病例,其中AML患者的占比约为59%,而在这些患者中约6~10%携带IDH1突变。由此可见,急性髓系白血病的治疗方式急需突破,对IDH1靶向药物艾伏尼布片的研究已是大势所趋。
急性髓系白血病是成人白血病中最常见的类型,疾病进展迅速,并且绝大多数为老年患者。在美国,每年约有2万新发病例,患者五年生存率约29%。伴随着人口老龄化,中国AML发病率呈逐年上升趋势,其中尤以老年和复发或难治性患者预后较差。
近日,美国食品和药物管理局已批准靶向抗癌药联合阿扎胞苷,用于治疗新诊断、携带异柠檬酸脱氢酶-1突变的急性髓系白血病患者,具体为:年龄≥75岁或因患有共病妨碍使用强化诱导化疗的AML患者。
IDH1突变AML患者治疗方面的一个重大进展。艾伏尼布最先开展临床探索的IDH1突变AML患者人群,是既往预后非常不理想的复发/难治性患者,临床I期研究AG120-C-001的相关结果,最早在2018年美国临床肿瘤学会年会上公布。
AG120-C-001是典型的临床早期、剂量递增+后续扩展队列研究,其中179例R/R AML患者接受每日一次500毫克艾伏尼布治疗,是疗效分析的主要对象。研究首先评估艾伏尼布治疗的安全和耐受性,然后分析其抗肿瘤作用。
安全性方面的数据显示,治疗相关≥3级不良事件的发生率仅为20.7%,且IDH分化综合症、心电图QT间期延长、白细胞增多等需要特别关注的不良事件发生率并不高,大多都可通过剂量调整和对症治疗解决,极少出现永久性停药。
在30例可评估疗效的患者中,主要疗效终点即CR+CRh率为36.7%,且11例患者均达到CR,这部分患者的中位DoR尚未达到,预估缓解能持续12个月的患者比例则高达90.9%,全部患者的中位OS则为9.1个月,上述疗效数据以及安全性,整体均与AG120-C-001研究保持一致。
在中国,艾伏尼布于2022年2月获得国家药监局批准上市。该药是国内首个获批的IDH1抑制剂,用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。2020年,拓舒沃被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单”,获得快速通道审评审批资格。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)可以给胶质瘤患者带来良好的安全性获益?