泊沙康唑治疗期间最常报告的不良事件（AEs）包括胃肠道疾病（如腹泻、恶心、呕吐）以及从临床角度来看可控的低钾血症、发热。下面总结了临床上最关注的两种与泊沙康唑相关的毒性，即肝毒性和心脏毒性。

　　肝毒性

　　肝毒性是唑类抗真菌药物常见的AE。在两项预防研究中，605名接受泊沙康唑混悬液的患者报告的治疗相关肝酶升高的发生率为1-3%。在这些血液学患者中，其他与治疗相关的严重肝毒性（例如肝功能衰竭和肝细胞损伤）似乎非常罕见（≤1%）。447例接受肠溶片或静脉注射液的血液学患者，治疗相关性肝功能异常检查（LFT）的发生率≤2%，尽管暴露率显著较高，但发生率与混悬类似。另据报道，从口服混悬液转换为肠溶片可显著增加泊沙康唑浓度两倍以上，而不会加重其肝毒性。除血液病患者外，泊沙康唑在慢性肺曲霉病、难治性IFD和肺移植患者中的肝毒性发生率也较低。

　　一些研究表明，长期使用泊沙康唑时，肝功能试验（LFT）异常的发生率通常是一过性的和可逆的。大多数研究发现，泊沙康唑暴露与肝毒性发生之间没有相关性。然而，在接受肠溶片或静脉注射液的343例血液学患者中，使用分类和回归树分析证明，泊沙康唑浓度为>1.83mg/L与3/4级肝毒性相关，但使用logistic回归未发现关联。一般而言，即使发生率较低，监测LFT也是必要的，在评估治疗相关性肝毒性时，应考虑TDM以及剂量调整或停药和替代药物治疗。

　　心脏毒性

　　QT间期延长是唑类的另一类作用。据报道，泊沙康唑与QT间期延长和其他心脏AE有关，例如心房颤动和尖端扭转型室性心动过速。在一项主动对照预防研究中，304例接受泊沙康唑混悬液治疗的中性粒细胞减少患者中，有4%的患者出现与治疗相关的QT间期延长或校正QT（QTc）间期延长。然而，在健康志愿者中没有观察到QT延长。治疗相关性心房颤动和尖端扭转型室性心动过速的发生率低于1%。没有证据表明接受泊沙康唑肠溶片或静脉注射液的血液学患者心脏毒性风险增加。令人惊讶的是，这两种新制剂的治疗相关QT间期延长的发生率略低（≤1%）。

　　与CYP3A4底物（如匹莫齐特和奎尼丁）共同给药可增加这些药物的暴露，并导致更高的心脏毒性风险，包括QTc延长和尖端扭转型室性心动过速，因此应用泊沙康唑时禁用上述药物。泊沙康唑也禁用于接受已知可延长QTc间期的药物或被确定为潜在致心律失常疾病（如心肌病和QTc延长）的患者。钾、镁和钙应在给予泊沙康唑前进行纠正，以降低泊沙康唑相关心脏毒性的风险。对于持续性中性粒细胞减少性发热或难治性IFD患者、慢性肺曲霉病患者和肺移植患者，QT延长或QTc延长的安全性问题较少。迄今为止，尚未发现泊沙康唑暴露与心脏毒性之间存在明显的相关性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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