BRCA1和BRCA2是人类基因，可以产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物就会无法生成或无法正常运行，DNA损伤可能无法正确修复，细胞则会变得不稳定。最终会导致细胞发展出其他遗传变异，进而发展为癌症。通俗来讲，BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤。2019年12月27，美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。

　　POLO是一项包含美国在内的全球12个国家进行的单一疗法，与安慰剂对照的III期随机，双盲，安慰剂对照的多中心临床试验。招募患者为154例患有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。随机按3:2比例分配至奥拉帕尼组（92人，口服奥拉帕尼300mg，每天两次）或安慰剂组（62人）。治疗直至疾病进展或无法接受的毒性。试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）。

　　患者基线特征：中位年龄57岁；54%男性，92%白人，4%亚洲人，3%黑人；67%ECOG评分0，31%ECOG评分1；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应；30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者存在BRCA2突变，1%的患者BRCA1和BRCA2均突变。

　　在安全性方面，奥拉帕尼常见不良为（≥10%）疲劳（60％），恶心（45％），腹痛（34％），腹泻（29％），贫血（27％），食欲下降（25％），便秘（23％），呕吐（20％），背痛（19％），关节痛（15％），皮疹（15％），血小板减少症（14％），呼吸困难（13％），鼻咽炎（12％），中性粒细胞减少症（12％），消化不良（11％）和口腔炎（10％）。

　　试验结果显示，奥拉帕尼组PFS具有统计学意义上显著改善，奥拉帕尼将患有gBRCAm转移性胰腺癌患者的生存时间几乎翻倍，奥拉帕尼VS安慰剂mPFS对比为7.4个月VS 3.8个月，将疾病进展或死亡风险降低了47%；客观缓解率ORR为23%VS 12%；总生存期OS为18.9个月VS 18.1个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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