哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。

　　哌柏西利上市的适应症是用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂（内分泌治疗）联合使用作为绝经后女性患者的初始治疗。

　　此次适应症是基于一项PALOMA-2研究。PALOMA-2是一项多中心、头对头，III期临床试验，评价哌柏西利联合来曲唑初始治疗绝经后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌疗效的研究。研究纳入666例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，主要终点是PFS，次要终点是总生存（OS），客观缓解率（ORR），临床获益率，患者报告结果和安全性。

　　安全性结果显示，90.3%使用哌柏西利联合来曲唑治疗的患者能够坚持使用联合治疗方案。哌柏西利治疗过程中的最常见不良反应为中性粒细胞减少和白细胞减少，与化疗对造血系统的影响不同，哌柏西利造成的中性粒细胞和白细胞减少的发生时间短暂且可逆，患者能够自行恢复，相关并发症比如发热性中性粒细胞减少的发生率很低。综上可知，哌柏西利主要不良反应为血液学毒性，非血液学毒性的3-4级不良反应发生率低，不会加重不良反应管理负担。

　　疗效结果显示，哌柏西利联合来曲唑治疗绝经后ER+/HER2–晚期乳腺癌中位PFS为24.8个月，ORR为42.1%，临床获益率为84.9%；来曲唑单药的中位PFS为14.5个月，ORR为34.7%，临床获益率70.3%，其中亚洲亚组哌柏西利联合来曲唑同样显著优于来曲唑单药，PFS达25.7个月（来曲唑单药为13.9个月）。综上所得，相比来曲唑单药，哌柏西利联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者10个月的中位无进展生存期，同时能够显著提高患者的客观缓解率和临床获益率。

　　哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，与芳香化酶抑制剂共同使用，但值得注意的是，哌柏西利连续服用21天以后，需停药一次，28天为一个治疗周期。也就是说哌柏西利连续服用3周以后，需要停用一周再开始用药，而芳香化酶抑制剂则无需停用。

　　基于哌柏西利常见不良反应和药代动力学特征，在治疗开始后尽早密切的检测中性粒细胞绝对数，以尽早发现可能出现的血液学毒性，进行不良反应管理，并基于不良反应程度（详见药品说明书）进行相应的剂量调整，第一次需要剂量降低时，将剂量调整为100mg每日一次，第二次需要剂量降低时，将剂量调整为75mg每日一次，如需进一步剂量降低并低于75mg每日一次时，终止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利(PALBOCICLIB)哪种组合疗法一线治疗晚期乳腺癌效果更好？

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