非小细胞肺癌（NSCLC）细胞内的一些EGFR激活突变有助于促进肿瘤细胞生长，阻断凋亡，增加血管生成因子的产生并促进转移过程。吉非替尼可逆的抑制野生型和某些EGFR活化突变的激酶活性，防止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。

　　吉非替尼是口服单药治疗，与基于铂类化疗相比，在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，具有更高的无进展生存期（PFS），更好的耐受性，使得患者有更高的生活质量。2002年，吉非替尼在日本获批，用于治疗无法手术或复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。2003年，美国FDA加速批准吉非替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。2015年，美国FDA批准吉非替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

　　Study 1是一项单臂，多中心，开放标签的临床试验研究，证明了易瑞沙对EGFR外显子19缺失或L858R突变的转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性。

　　共招募了106名未治疗的EGFR突变阳性转移性NSCLC患者，每天一次接受250mg吉非替尼，中位治疗时间8个月。试验主要研究终点是由盲人独立中央评价（BICR）和研究者评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　招募患者中位年龄65岁，25%的患者年龄大于75岁，49%的患者年龄在65岁以下，100%白人，71%女性，64%从不吸烟，45%的患者WHO PS为0，48%的患者WHO PS为1，7%的患者WHO PS为2，65%的患者外显子19缺失，29%的患者L858R突变，2例患者肿瘤包括L861Q或G719X突变。

　　试验结果显示，由盲人独立中央评价（BICR）和研究者测得的ORR为50%和70%,中位反应持续时间（mDOR）分别为6个月，8个月。另外，EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R突变的患者反应率相似，在2例患者肿瘤包括L861Q或G719X突变的患者中，都获得了部分反应。

　　Study 2是一项由1217名患者中的186（15%）名组成的一项随机，多中心，开放标签的探索性分析研究。招募患者按1:1比例随机分配至吉非替尼组（88名，口服250mg吉非替尼每天一次）VS化疗组（98名，卡铂/紫杉醇，化疗最多6个周期）。

　　中位治疗时间9.8个月，试验主要研究终点是盲人独立中央评价（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　招募患者中位年龄59岁，7%的患者年龄在75岁以上，70%的患者年龄在65岁以下，100%亚洲人，83%女性，96%的患者从不吸烟。

　　试验结果显示，吉非替尼组VS化疗组中位无进展生存期（mPFS）为10.9个月VS 7.4个月，客观缓解率（0RR）为67%VS 41%，中位反应持续时间（mDOR）为9.6个月VS 5.5个月。

　　在安全性方面，吉非替尼常见不良反应有皮肤反应，指甲疾病，腹泻，呕吐，口腔内膜发炎，食欲下降，眼睑肿胀，干眼症等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：络氨酸激酶抑制剂吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)的中文说明书

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