曲美替尼是一种MEK1／2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。

　　晚期胆管癌患者目前大多使用吉西他滨治疗，而对于治疗后一旦出现的进展或耐药，目前治疗手段依然有限，所以急需针对这些患者的有效治疗药物。新发布的达拉非尼和曲美替尼治疗BRAFV600E突变胆管癌的试验结果，或许为这些患者中的部分带来了福音。

　　该临床试验该研究是一项2期、开放标签、单臂、多中心、罕见肿瘤不可知研究（ROAR，Rare Oncology Agnostic Research）篮子试验的一部分，试验对象为BRAFV600E突变的罕见癌症患者。

　　入选者为年龄在18岁或以上，患有BRAFV600E突变、不可切除、转移性、局部晚期或复发性胆管癌患者，ECOG状态为0-2，且之前接受过全身治疗。所有患者均口服达拉非尼150 mg，每日2次，口服曲美替尼2 mg，每日1次，直至疾病进展或不能耐受治疗。主要终点是总反应率，所有入组患者，无论是否接受治疗，均为可评价人群（即病情进展、开始新的抗癌治疗、撤销同意、死亡、疾病稳定6周或以上或基线后评估）。

　　在2014年3月12日至2018年7月18日期间，43名BRAFV600E突变的胆道癌患者被纳入研究并接受评估。

　　中位随访时间为10个月（IQR 6-15）。在43名患者中，有22名（51%，95%CI 36-67）实现了研究者评估的总体反应。在43名患者中，有20名（47%，95%CI 31-62）达到了独立评审员评估的总体反应。

　　最常见的3级或更差的不良事件是5名（12%）患者的γ-谷氨酰转移酶增加。17名（40%）患者发生严重不良事件，9名（21%）患者发生治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是过热（8名[19%]）。没有治疗相关死亡的报告。

　　试验表明，达拉非尼和曲美替尼联合治疗对BRAFV600E突变胆管癌有相当疗效，不良事件可以控制。提示对于胆管癌患者，应该考虑常规进行BRAFV600E突变检测。

　　其实，最开始，达拉非尼（BRAF抑制剂）和曲美替尼（MEK抑制剂）是研发用于治疗肿瘤组织内存在BRAF V600E/V600K基因突变的转移性或手术不可切除性黑色素瘤的靶向药物。相比传统化疗，这两款药物的组合使用可对黑色素瘤产生更加有效和持久的治疗作用，在延缓癌细胞扩散、提高患者存活率等方面具有明显优势，并已于2013年5月获FDA批准上市。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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