曲氟尿苷复方片(LONSURF)是由曲氟尿苷(Trifluridine,核苷代谢抑制剂)和胸苷磷酸化酶抑制剂(Tipiracil)复合制剂，Tipiracil通过抑制胸苷磷酸化酶，增加癌细胞与曲氟尿苷的接触，而曲氟尿苷则能渗入癌细胞DNA中，干扰其DNA合成和抑制细胞增殖。对小鼠KRAS野生型和突变型人结直肠癌异种移植肿瘤表现出抗肿瘤活性。

　　曲氟尿苷复方片Lonsurf用于治疗先前曾接受下列疗法的转移性大肠直肠癌之成人患者，包括fluoropyrimidine、oxaliplatin及irinotecan为基础的化疗，和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法;若RAS为原生型(wild type)，则需接受过抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)疗法。

　　此次批准，基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲（包括中国、韩国和泰国）开展，共入组了406例难治性mCRC患者，这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期（OS）。

　　该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。结果显示，研究达到了主要终点：曲氟尿苷复方片与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%（HR=0.79，95%CI:0.62-0.99，对数秩p=0.035）、中位总生存期（OS）显著延长（中位OS：7.8个月[95%CI:7.1-8.8]vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2]）。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：曲氟尿苷复方片与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长（7.2个月vs 5.2个月，p＜0.0001）。

　　TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%（HR=0.83，95%CI:0.57-1.20，对数秩p=0.228）。TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者（8.6个月[95%CI:7.4-10.7]vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2]）和突变型KRAS患者（7.0个月[95%CI:5.4-8.0]vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6]）中观察到的的中位OS受益结果相似。

　　此外，疾病无进展生存期（PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p＜0.001）和治疗失败时间（TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p＜0.001）的危险比（HR）有利于TAS-102治疗组。疾病控制率（DCR）方面，曲氟尿苷复方片治疗显著高于安慰剂组（44.1%vs 14.6%，p＜0.001）。该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲氟尿苷复方片(LONSURF)治疗转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的效果如何？

　　更多药品详情请访问  曲氟尿苷复方片  https://www.kangbixing.com/