培唑帕尼/帕唑帕尼(PAZOPANIB)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)-2、血小板源性生长因子受体-α(platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFR-α)和PDGFR-β、成纤维细胞生长因子受体-1(fibroblast growth factors receptors-1，FGFR-1)和FGFR-3等，抑制肿瘤血管生长，发挥抗肿瘤作用。

　　尽管培唑帕尼在患者生活质量的多个方面中显著占优，但其对肝酶水平的影响仍是医生需要关注的话题。VEG 105192研究中显示，与安慰剂组相比，培唑帕尼组最常见的实验室检查异常为谷氨酸转氨酶（ALT）增高，发生率为53%。

　　一项总结多瘤种共9项前瞻性II期、III期临床研究的荟萃分析中显示，纳入2080例晚期肿瘤患者，培唑帕尼治疗后发生肝脏不良事件（谷丙转氨酶ALT＞3xULN）的发生率为20%，首发事件的中位时间为42天。在1830例的安全性数据库中仅发生了2例（0.1%）培唑帕尼相关的致死性肝脏事件。而87%的患者ALT水平恢复（ALT≤2.5xULN），其中30%患者未经治疗干预，就回到了0级或基线水平；另外29%患者在停药后恢复到1级或更低，然后重新使用培唑帕尼治疗，且65%患者并未反复。对首发肝脏不良时间的患者结局与预后进行分析，结果显示，绝大部分（89%）ALT升高的患者都可恢复，中位恢复时间为30天；恢复用药的患者（足量或减量）中，60%不再发生肝不良事件；前12周内无论是否发生ALT升高>3 x ULN，患者药物肝损伤症状的发生率没有差别。

　　这些数据也提示我们，虽然培唑帕尼会引起肿瘤患者的肝脏不良事件，但多数不良事件能够恢复，同时在临床诊疗中，要对肝脏功能进行密切的监测，对发生的肝脏不良事件进行良好的管理，以保证患者的生活质量不受影响。主要可从以下各方面展开。①在开始治疗前、治疗的第3、5、7、9周和第3、4个月进行肝功能监测，有临床症状时也需要及时进行肝功能监测；②对患者服用的其他药物进行评估，如需要，可停用有肝毒性的药物，换用无肝毒性的等效药物；③发生肝脏不良事件后，根据指标的情况进行分类处理。在转氨酶为3~8倍ULN，不伴有胆红素升高[总胆红素（TB）<2 ULN或直接胆红素（DB）≤35%）时，继续培唑帕尼治疗，每周监测肝功能，直至转氨酶回到1级或基线水平；在转氨酶>3倍ULN伴升高胆红素（TB>2倍ULN或DB>35%）时，应终止培唑帕尼治疗；在转氨酶＞8倍ULN，不伴有胆红素升高（TB<2 ULN或DB≤35%）时，应中断培唑帕尼治疗，直至转氨酶回到1级或基线水平，随后可重新使用培唑帕尼，如必要，可选择400 mg的剂量，连续8周，并每周监测肝酶水平，如转氨酶水平重新>3倍ULN，停止培唑帕尼治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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