普乐沙福(MOZOBIL/PLERIXAFOR)是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1a,SDF-1a)的结合。研究认为,SDF-1a和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4直接通过SDF-1 a或通过诱导其他粘附因子,帮助这些细胞错定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中,普乐沙福动员的CD34细胞具有植入能力和长达年的再生能力。
一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验,入选美国、加拿大和德国的40家中心需接受ASCT治疗的MM患者302例,按1:1随机分为治疗组和对照组。治疗组接受普乐沙福(240μg/kg)联合G-CSF(10μg/kg)进行造血干细胞动员,对照组为安慰剂+G-CSF。试验主要终点为≤2个单采日内采集到≥6×106/kgCD34+细胞患者比例。
试验结果显示,普乐沙福联合G-CSF动员,71.6%的患者在2个单采日内动员到≥6×106/kg CD34+细胞,显著优于安慰剂组(71.6%vs 34.4%,p<0.01);在4个单采日达到最优目标(CD34+细胞≥6x106/kg)和最低目标(CD34+细胞≥2x106/kg)方面,普乐沙福组均较安慰剂显著提高动员疗效(75.7%vs 51.3%,p<0.001;95.3%vs 88.3%,p=0.031)。普乐沙福还可显著缩短优质动员采集天数,仅需1天即可采集到≥6×106/kg CD34+细胞,而安慰剂组需要4天(p<0.001)。
安全性方面,普乐沙福联用G-CSF的不良事件发生率与安慰剂相似,且大多数不良事件为轻中度,最常见恶心、腹泻和注射部位红疹(表1)。该临床Ⅲ期试验结论证实,普乐沙福联用G-CSF有效提高MM患者动员效率,增加动员达标和优质动员患者比例,且耐受性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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