帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。

　　背景：帕博西尼联合内分泌治疗可提高激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的无进展生存率。PALLAS试验旨在研究激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者在辅助内分泌治疗中添加2年帕博西尼是否比单纯内分泌治疗提高侵袭性无病生存率。

　　方法：PALLAS是一项正在进行的多中心、开放、随机、3期研究，在全球21个国家的406个癌症中心登记了在最初诊断的12个月内经组织学证实为II-III期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的患者。符合条件的患者年龄为18岁或以上，东部肿瘤合作组的绩效得分为0或1。患者被随机分配（1:1）到随机样本量大小（4或6）的排列区块，按解剖阶段、先前化疗、年龄和地理区域分层，通过使用基于中央电话和网络的交互式响应技术，接受2年的帕博西尼（每天125毫克，一个28天周期的第1-21天口服一次）和持续的标准提供者或患者选择辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，同时使用或不使用促黄体生成激素释放激素激动剂），或单独使用内分泌治疗，无需掩蔽。

　　该研究的主要终点是意向治疗人群的侵袭性无病生存率。对所有随机分配的开始使用帕博西尼或内分泌治疗的患者进行安全性评估。本报告展示了2020年1月9日开始的第二次预先计划的中期分析结果，当时观察到67%的预期侵袭性无病生存事件。

　　研究结果：在2015年9月1日至2018年11月30日期间，5760名患者被随机分配接受帕博西尼联合内分泌治疗（n=2883）或单纯内分泌治疗（n=2877）。在计划进行第二次中期分析时，在平均随访23.7个月（IQR 16.9–29.2）的情况下，2883名患者中有170名接受帕博西尼联合内分泌治疗，2877名患者中有181名单独接受内分泌治疗，均出现侵袭性无病生存事件。帕博西尼联合内分泌治疗的3年侵袭性无病生存率为88.2%（95%可信区间85.2-90.6），单纯内分泌治疗的3年侵袭性无病生存率为88.5%（85.8-90.7）（危险比0.93[95%可信区间0.76-1.15]；对数秩p=0.51）。

　　由于比较各组间侵袭性无病生存率的试验统计数据跨越了预先指定的无效边界，独立数据监测委员会建议仍在接受帕博西尼和内分泌治疗的患者停用帕博西尼。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（帕博西尼和内分泌治疗2840例患者中1742例[61.3%]，而单纯内分泌治疗2903例患者中11例[0.3%]）、白细胞减少（857例[30.2%]比3例[0.1%]）和疲劳（60例[2.1%]比10例[0.3%]）。2840名帕博西尼联合内分泌治疗患者中有351名（12.4%）发生严重不良事件，而2903名单纯内分泌治疗患者中有220名（7.6%）发生严重不良事件。没有治疗相关死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/爱博新(PALBOCICLIB)的药物作用是什么?治疗乳腺癌效果好吗?

　　更多药品详情请访问  帕博西尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/pbxn/