乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。

　　乐伐替尼和K药的安全性和有效性基于一项多中心，开放标签，单臂1b/2期试验Study 111/KEYNOTE-146（NCT02501096），该试验纳入了329名实体瘤患者（非小细胞肺癌，肾细胞癌，子宫内膜癌，尿路上皮癌，头颈部鳞状细胞癌或黑色素瘤）。入组研究的患者不基于PD-L1肿瘤表达状态预先选择。Ib期研究的主要终点是确定乐伐替尼与K药联合使用的最大耐受剂量。II期研究的主要终点是研究员基于免疫相关RECIST（irRECIST）评估的第24周的客观缓解率（ORR），次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）、病情完全缓解或部分缓解患者中的缓解持续时间（DOR）。具体情况如下：

　　先看两组关于非小细胞癌（NSCLC）的惊人数据：全球NSCLC导致的死亡是肿瘤相关死亡的最大原因（2018年有170万人死于NSCLC））；NSCLC占肺癌患者总数的85％。

　　截至2018年3月1日的数据截止，21名转移性NSCLC患者，包括未经治疗（14%）或接受过一线（33%），2线（48%）或3线治疗（5%）的患者加入了该2期队列研究。PD1表达未作选择：9例（43％）PD-L1（+），5例（24％）PD-L1（-）和7例（33％）未测试。治疗方案为：口服乐伐替尼20mg/天+静脉给与K药200mg/3周。

　　研究结果：

　　主要终点：第24周客观缓解率（ORR）33.3%（完全缓解1例，部分缓解6例）。疾病控制率(DCR)81%（4.8%+28.6%+47.6%）。

　　其中10名患者（48％）发生3级治疗相关不良反应，1名患者（5％）发生4级不良反应（天冬氨酸氨基转移酶增加）。最常见的3级不良反应是高血压（24％），疲劳（14％），腹泻（14％），蛋白尿（10％）和关节痛（10％）有一个与治疗相关的死亡（出血）。用药安全性与单用乐伐替尼或K药相似，并无新报道。

　　K药单用：客观缓解率18.5%,无进展生存期4个月。完美诠释联合用药1+1>2的效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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