帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种抗-程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的药物，通常用于治疗转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌等。目前有研究将帕博利珠单抗应用于经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的联合治疗中。

　　一项单臂、II期、多机构临床试验评估了符合ASCT条件的复发难治性cHL患者使用PEM-ICE联合化疗的疗效。该方案以21天为一个周期，第一天使用帕博利珠单抗200mg静脉注射，第二天使用标准剂量ICE（第2天异环磷酰胺5g/m2和美司钠24小时连续输注、第2天卡铂静脉注射AUC 5[最大剂量800mg]，第1-3天分别静脉注射依托泊苷100mg/m2/天）。两个周期的PEM-ICE之后进行造血干细胞活化/收集。再进行一个周期的帕博利珠单抗单药静脉注射200mg。

　　研究的主要终点是FDG-PET2成像中CMR，定义为Deauville评分≤3分。次要终点包括PFS和OS、安全性和耐受性以及移植相关指标（包括收集干细胞的能力和移植的时间）。

　　共有43例患者入选，37例患者达到主要终点。14例（39%）患者患有原发难治性cHL，12例（32%）患者cHL复发在一年以内，6例（16%）患者在纳入研究时存在＞10cm的肿块。

　　两个周期的PEM-ICE治疗后，通过PET/CT成像评估CMR率为86.5%（95%CI，71.2-95%），达到主要终点，即比历史结果改善70%。PET2的ORR为97.3%，PR率为11%，PD率为2.7%。PET2评分中，45%为Deauville 1分（n=17），27%为Deauville 2分（n=10），8.1%为Deauville 3分（n=3），13.5%为Deauville 4分（n=5），以及5.4%为Deauville 5分（n=2）。37例可评估的患者中有35例进行了ASCT。7例患者接受了放射治疗作为预处理方案的一部分，另有4例患者在移植后接受了巩固性放射治疗。经过27个月的中位随访，2年PFS率为88.2%，OS率为95.1%。共40例患者进行造血干细胞活化/采集，并进行ASCT，患者在第11天（范围9-24天）绝对中性粒细胞计数回升，在第12天（范围8-23天）血小板计数回升。

　　在42例可评估毒性反应患者中，常见的3-4级血液学不良事件（AE）包括血小板减少39例（93%）、贫血32（76%）、发热性中性粒细胞减少12例（29%）。3-4级非血液学毒性多为低钾血症15例（36%）、低磷血症11例（26%）和口腔黏膜炎10例（24%）。1例患者出现帕博利珠单抗相关自身免疫事件，患者出现移植综合征，即ASCT后出现急性呼吸窘迫综合征，此症状与在收集造血干细胞期间心脏骤停属于5级毒性。

　　帕博利珠单抗+ICE化疗方案是一种可耐受和有效的方案，经PET/CT评估的CMR率很高，可用于适合进行ASCT患者的挽救疗法。短期随访结果显示患者在移植后的情况下有很好的PFS和OS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  帕博利珠单抗  https://www.kangbixing.com/