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曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)或能克服肺癌KRAS基因突变?

时间:2022-09-16 14:16 来源:医药查询 作者:康必行-小海

       曲美替尼是一种促分裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激动和活性的可逆抑制剂,能够抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞在体内和体外的生长。MEK蛋白是胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,可促进细胞增殖。

曲美替尼

  KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。例如,在黑色素瘤中,针对BRAF突变(KRAS通路中的一个下游靶点)的治疗,能引起患者的积极应答。研究人员认为,在KRAS通路下游发现的MEK激酶,有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。

  通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究团队发现,相比MEK抑制剂单药治疗,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子TNFα(20世纪70年代发现的一种肿瘤坏死因子)和IFNγ治疗,能杀死更多的肺癌细胞。不过,将TNFα用于癌症治疗的热情,很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明,大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。

  曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂,它可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量,从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子,可进一步增强曲美替尼和TNFα的抗癌活性。重要的是,曲美替尼也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达,从而增强抗肿瘤免疫能力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小海)
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