卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是一种激酶抑制剂，为口服的高选择性小分子MET抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。卡马替尼capmatinib在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

　　2020年5月6日，卡马替尼获得同一适应症的加速批准。监管决定基于与药物的总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)有关的初始数据，这些数据已在GEOMETRY mono-1 2期试验(NCT02414139)中报告。具体来说，通过独立审查，该药物在初治疾病患者中的ORR为67.9%（95%CI，47.6%-84.1%）；在接受过治疗的患者中，这一比率为40.6%（95%CI，28.9%-53.1%）。初治和预治疗患者的疾病控制率分别为78.3%（95%CI，66.7%-87.3%）和96.4%（95%CI，81.7%-99.9%）。转换为常规批准是基于另外63名患者的调查结果，以及额外22个月的随访，使研究人员能够检查反应的持久性并确认卡马替尼取得的临床益处。

　　多中心、非随机、开放标签、多队列GEOMETRY mono-1试验招募了NSCLC患者，这些患者的肿瘤具有导致MET外显子14跳跃的突变。根据RECIST v1.1标准，患者需要具有EGFR野生型和ALK阴性状态，以及至少1个可测量的病灶。排除有症状的中枢神经系统（CNS）转移、临床上显着的不受控制的心脏病或接受过任何MET或HGR抑制剂的患者。

　　研究参与者每天两次口服卡马替尼，每次400毫克，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。盲法独立审查委员会(BIRC)的ORR和RECIST v1.1标准作为主要疗效结果衡量标准。另一个感兴趣的疗效结果测量是BIRC的DOR。疗效人群包括60名初治患者和100名先前接受过治疗的患者。这些患者的中位年龄为71岁（范围48-90）。大多数患者是女性（61%），白人（77%）白人；ECOG体能状态为1(74%)。此外，61%的患者从不吸烟，83%患有腺癌，16%患有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中，81%接受过一次全身治疗，16%接受过两次全身治疗，3%接受过三次全身性治疗。在这个人群中，86%的人以前接受过以铂类为基础的化疗。

　　数据显示，在初治患者中，卡马替尼的ORR为68%（95%CI，55%-80%），其中完全缓解率为5%，部分缓解（PR）率为63%。在该组中，卡马替尼的中位DOR为16.6个月（95%CI，8.4-22.1），49%的患者的DOR至少为12个月。在先前接受过治疗的患者中，卡马替尼的ORR为44%（95%CI，34%-54%），其中PR率为44%。这些患者的中位DOR为9.7个月（95%CI，5.6-13），其中36%的DOR持续12个月或更长时间。

　　至少20%的患者最常报告卡马替尼的不良反应是水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗肺癌患者的疗效及不良反应怎么样?

　　更多药品详情请访问  卡马替尼  https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/