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吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)能克服旁路激活耐药机制?

时间:2022-09-21 14:28 来源:医药数据 作者:康必行-小怡

  吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的AML患者中。而且,Xospata还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。

吉列替尼

  旁路激活是ALK-TKI耐药的另一大原因,常见的有AXL,KRAS,EGFR突变等。研究者对吉列替尼对这些机制的治疗效果进行探索,发现:对AXL突变,吉列替尼具有很好的控制效果;对接受二代TKI阿来替尼治疗后出现体积增大的肿瘤,换用吉列替尼具有逆转效果。对KRAS G12C突变,吉列替尼具有部分肿瘤控制效果,而当其与KRAS靶向药AMG510联合应用时,控制效果最佳。对EGFR通路突变,吉列替尼单药的控制效果似乎不佳;而与二代EGFR-TKI阿法替尼联合使用时,具有一定控制效果。这些数据表明,吉列替尼单药或联合其他靶向药的使用策略,对常见的旁路耐药途径具有很好的抑制作用。

  除此之外,考虑到吉列替尼是多位点激酶,科学家还对其在ROS1或NTRK1重排NSCLC中的表现进行了初步探索。结果表明,吉列替尼对ROS1或NTRK1(特别是G667C突变型)肿瘤具有很强的抑制效果。对ROS1或NTRK1突变的肿瘤,因为治疗药物有限,吉列替尼或有潜力成为新的治疗选择。

  初步体内外数据表明,吉列替尼对多种ALK-TKI耐药机制具有潜在应用价值,这其中包括三代药劳拉替尼。此外,对ALK旁路激活突变,ROS1或NTRK1重排肿瘤,该药也表现出一代的抑制效果。当然,这还是临床前研究数据,我们真的期待这款用于白血病中的药物,能为晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小怡)
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