奥希替尼（Osimertinib）目前是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选一线治疗，且是前线EGFR TKI治疗进展的T790M阳性患者的标准二线治疗。奥希替尼治疗患者可显示出高缓解率和持久的疾病控制。
奥希替尼的获得性耐药机制可能依赖于EGFR（“靶内”）或独立于EGFR（“脱靶”）。如果是靶内耐药突变，肿瘤细胞增殖仍然与EGFR信号传导直接相关。在脱靶耐药中，其他平行分子通路绕过EGFR信号传导。一线和二线治疗中奥希替尼的耐药机制似乎是类似的。然而，与后线治疗相比，一线奥希替尼的耐药机制更可能是脱靶耐药。在后线治疗中，肿瘤细胞先前通过T790M突变已表现出靶内耐药。
FLAURA和AURA3研究，在奥希替尼治疗期间进展的患者中基于NGS对循环肿瘤DNA（cDNA）的血浆进行了分析，且提供了许多有用的数据。
目前，在高达40-50%的病例中没有发现已知的可检测变化，而奥希替尼是这些患者的一线治疗方案，化疗是其二线选择。因此，目前的研究方向是通过在一线治疗中应用TKI、化疗和免疫治疗的各种联合方案来防止第三代EGFR TKI耐药性的出现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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