赛瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)是一种靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK融合蛋白)、胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1的激酶抑制剂,对ALK活性最强。Ceritinib可抑制ALK的自身磷酸化,ALK介导的磷酸化作用于下游信号蛋白STAT3,在体外和体内都能抑制ALK依赖的癌细胞的增殖。
招募376位3B期-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者:189位使用色瑞替尼,每天口服750mg;187位使用化疗,培美曲塞+顺铂/卡铂,即以化疗组作为对照,而非克唑替尼。患者使用色瑞替尼的有效率(ORR)73%,无进展生存期(PFS)是16.6个月,而使用化疗的有效率27%,PFS只有8.1个月,色瑞替尼减少了45%的进展和死亡的风险。根据历史数据,ALK阳性的患者一线使用克唑替尼的PFS在10-11个月,看起来色瑞替尼的16.6个月好像更好一些,值得鼓舞,但是毕竟不是在同一个临床试验的直接比较,只能参考。
通过亚组分析发现:赛瑞替尼对非脑转移的患者的效果更好,PFS高达26.3个月,而化疗组只有8.3个月,提高了3倍多;对于脑转移的患者的效果也不错,颅内有效率高达46.3%VS21.2%(化疗),PFS是10.7个月VS 6.7个月(化疗)。具体亚组分析数据如下,左边是脑转移患者,右边是非脑转移患者。
常见的副作用是腹泻(85%)、恶心(69%)、呕吐(66%)和转氨酶升高(90%左右),总体安全可控,患者只需每天观察即可,出现相应的副作用可以对症用药,必要时可以调整用药剂量。
其实,早在2014年,FDA就批准了赛瑞替尼用于克唑替尼耐药或者无效的肺癌患者,用来克服克唑替尼的耐药或者不耐受;而这次批准意味着,ALK阳性的肺癌患者可以不用克唑替尼,直接使用效果更好的色瑞替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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