芦可替尼/鲁索替尼(RUXOLITINIB)是一种选择性酪氨酸激酶-Janus激酶(JAK)抑制剂，起初是用于治疗骨髓纤维化等骨髓增殖性疾病的药物。JAK蛋白酪氨酸激酶是一种非受体型蛋白酪氨酸酶，与细胞生长、增殖关系密切，且在造血相关的细胞因子和生长因子的信号转导过程中发挥主要作用。芦可替尼作为JAK1/JAK2选择性抑制剂，它可以结合到JAK1和JAK2激酶上，抑制JAK1和JAK2信号，进而下调JAK1介导的促炎症细胞因子，调节JAK2相关促红细胞生成及免疫细胞活化功能，还可抑制JAK-STAT，从而调整下游细胞的增殖作用。

　　骨髓纤维化(MF)是慢性费城阴性骨髓增殖性肿瘤中最严重的一种疾病，以进行性脾肿大和血细胞减少、骨髓纤维化为特征。慢性期MF患者外周血和骨髓中的原始细胞计数均低于10%，其生存期差异大，范围为数月至数十年。

　　本研究共分析了26家血液中心的794例芦可替尼（RUX）治疗的慢性期MF（外周血和骨髓原始细胞<10%）患者。将患者分为3个亚队列：PB-0（RUX开始当天未观察到外周原始细胞）、PB-4（外周原始细胞在1%-4%之间）和PB-9（外周原始细胞在5%-9%之间）。根据RUX开始时的PB对患者进行分类：PB-0（无PB；n=487，61.3%）、PB-4(PB 1%-4%；n=266，33.5%)和PB-9(PB 5%-9%；n=41，5.2%)。

　　DIPSS分布为中-1(54.1%)、中-2(38.3%)和高(7.6%)；47.8%伴大脾肿大（肋缘下≥10 cm），60.6%伴高度症状（症状总评分[TSS]，≥20）。在167例可评估患者中，41.3%检测到至少1个HMR突变（10.8%≥2个突变）。在基线特征中，高PB百分比与高DIPSS（P<0.001）、血小板计数<100×109/L（P<.001）、纤维化分级≥2级（P<0.001）和脾脏长度≥10 cm（P=0.003)的风险相关。

　　在3个月和6个月时，672例和619例可评估患者中分别有26.9%和30.4%达到脾脏缓解，而症状缓解分别为59.7%和68.1%。且3个月时，脾脏缓解（PB-0，31.8%；PB-4，20.6%；PB-9，11%；P=0.001）和症状缓解（PB-0，62.9%；PB-4，55.5%；PB-9，42%；P=0.02）中，与PB-0患者相比，PB-4和PB-9患者的缓解率较低；且6个月时脾脏缓解的关联性仍然显著（PB-0，35%；PB-4，25%；PB-9，13%；P=0.004），此外任何时间的脾脏缓解（P=0.003）和症状缓解（P=0.01）同样显著。

　　患者死亡原因包括MF进展(24.7%)、感染(20%)、白血病转化(18.4%)、出血(7.4%)、继发肿瘤(7.4%)、心脏病(5.5%)、血栓(3%)、异基因移植(2.2%)和其他无关原因(11.4%)。值得注意的是，PB-9患者与PB-0患者相比，死于感染（P=.004）和白血病转化（P<.001）的概率更高。

　　总体而言，芦可替尼治疗外周原始细胞1%-4%的患者（特别是5%-9%的患者），缓解率较低且获益持续时间较短，在这些患者中需要研究新型和/或联合方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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