卢卡帕尼/鲁卡帕尼(RUBRACA)是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以阻断参与修复受损DNA的酶。PARP和BRCA一样，是细胞内负责修复DNA突变的主要“工具”，二者共同守护细胞的健康。所以当PARP的功能被Rucaparib抑制后，本身就携带受损BRCA基因的癌细胞内部的DNA就不太可能得到修复，从而导致癌细胞死亡，达到减缓甚至阻止肿瘤生长的目的。

　　部分转移性尿路上皮癌(mUC)患者存在DNA修复缺陷(DRD)表型，该表型可预测铂类化疗的益处。该研究评估了在化疗后用聚ADP-核糖聚合酶抑制剂鲁卡帕尼在DRD生物标志物阳性mUC患者中转换维持治疗的效果。化疗后10周内、且无癌症进展是DRD生物标志物阳性mUC患者被随机（1:1）分至鲁卡帕尼组（600 mg*2次/日）或安慰剂组，维持治疗直到疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　在248位患者中，有74位（29.8%）是DRD生物标志物阳性，其中40位被随机分至两组（每组各20位）。中位随访了94.6周后，鲁卡帕尼组和安慰剂组分别有12位（60%）和20位（100%）获得PFS事件。卢卡帕尼组和安慰剂组的中位PFS分别是35.3周和15.1周（风险比0.53,p=0.07）。

　　在安全性人群（n=39）中，治疗相关不良反应多少低级别的。鲁卡帕尼组和安慰剂组的中位治疗疗程分别是10个和6个。常见的鲁卡帕尼治疗相关不良反应有疲劳（63.2%vs 30.0%）、恶心（36.8%vs 5.0%）、斑疹（21.1%vs 0%）和丙氨酸氨基转移酶升高（57.9%vs 10%）。

　　综上所述，铂类化疗后采用卢卡帕尼维持治疗可延长DRD生物标志物阳性mUC患者的无进展生存期，而且耐受性可。有必要进一步在选定的mUC患者中评估PARP抑制剂的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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