恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)属于first in class的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓样本中检测到了IDH2突变，便适用于接受enasidenib治疗。AML患者中携带IDH2突变的比例大约为8%~19%。对复发和/或难治性IDH2突变的急性髓细胞白血病（AML）患者的首次人体试验发现，IDH2抑制剂enasidenib是一种有效的诱导抢救疗法。

　　I/II期研究评估了有IDH2突变的AML成人患者在异基因造血细胞移植（alloHCT）后的复发，使用恩西地平（连续28天周期给药），基本是第二次或更晚的复发，属于初始诱导或再诱导难以治愈治疗，或在初始治疗后一年内复发。

　　为了监测突变清除和血液学反应，研究人员在第2周期的第1天，每28天收集骨髓活组织检查和外周血样品，共计12个月，之后每56天收集一次。

　　该项研究共招募了来自21个部位的280例复发/难治性AML患者，所有患者均接受了5个周期恩西地平（范围=1-38个周期）的中位数。作者还报告了接受enasidenib 100 mg/天的患者亚组的结果（n=214;占整个研究人群的76.2％）。该组的中位年龄为68岁（范围=19-100岁），48例（22.4％）至少接受过三次AML治疗。

　　所有患者的安全性结果与之前报道的一致，最常见的每种级别不良事件（AEs）包括：间接高胆红素血症（40.3％）恶心（28％）食欲下降（17.7％）

　　最常见的3-4级治疗急症AEs包括：高胆红素血症（10.4％）IDH分化综合征（IDH-DS;6.4％）贫血（5.5％）

　　中位随访时间为7.8个月（范围未报告），恩西地平100-mg/day组与整个研究人群的反应率相似。总体反应率（定义为完全缓解[CR]，CR不完全计数恢复[CRi/CRp]和部分缓解[PR]）在100mg/天组中为33.2％，在所有给药组中为33.9％。每组中大约19％的患者出现CR。根据复发或难治性疾病状况，反应率似乎没有差异。

　　100 mg/天和所有给药组的生存结果也相似：中位总生存期（OS）为8.8个月（范围=7.7-9.6个月和7.8-9.9个月），中位无事件生存率（EFS）分别为4.7个月（范围=3.7-5.6个月）和4.6个月（范围=3.7-5.6个月）。

　　与低于CR或无应答的患者（22.9个月对10.6个月和5.6个月;p值未报告）相比，实现CR与较长的中位OS相关。此外，在入组前接受过一次与两次或三次既往AML治疗的患者中位OS较长（11.8个月分别为7.8个月和7.0个月;p=0.001）。

　　在具有变异等位基因频率（VAF）数据的100mg/天组中的101名患者中，12名（11.9％）实现了突变型IDH2分子缓解（在一次或多次时定义为IDH2 VAF<0.02％-0.04％）与无分子缓解相比，实现该终点与治疗反应显着相关（p=0.0003）。

　　恩西地平是一些移植治疗复发或难治性疾病患者的桥梁，Enasidenib也导致输血独立。在100mg/天组中基线输血依赖的患者中，43.1％（n=66/153）实现了红细胞输血独立，40.2％（n=53/132）实现了血小板输注独立。该研究的局限性包括入选的患者数量相对较少，以及缺乏安慰剂和/或活性治疗对照组。enasidenib目前正在接受一项针对晚期IDH2突变，复发/难治性AML老年患者的随机III期研究的评估，该研究将与传统护理方案进行比较。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)治疗白血病效果好吗?有什么副作用?

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