恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)是异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，其通过阻断促进细胞生长的几种酶来起作用。如果使用RealTime IDH2测定在血液或骨髓样品中检测到IDH2突变，则患者可能符合Idhifa治疗的资格。Idhifa恩西地平临床研究只有三年时间，FDA今年三月受理Idhifa的上市申请，已经被批准上市，同时Idhifa被授予优先审查和“孤儿药物”地位。

　　该研究为开放标签、单臂多中心临床试验（编号NCT01915498），研究纳入了具有IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者。其中纳入的IDH2突变新诊断AML老年患者为39例。3例在恩西地平治疗期间达到完全缓解（CR），其中2例患者完成了27个治疗周期，另1例患者完成了35个治疗周期。所有患者恩西地平治疗周期的中位数为6（范围1-35）。

　　10例患者进入研究剂量递增阶段，其中1例恩西地平50 mg每日一次，其余9例患者＞100 mg（150–450 mg）每日一次；在研究扩展阶段，其余29例患者100 mg推荐剂量每日一次。患者中位年龄为77岁（58-87），26例患者（67％）IDH2-R140突变，12例患者（31％）IDH2-R172突变（其中1例患者缺少IDH2等位基因突变信息）。

　　研究的中位随访时间为8.4个月，治疗终止的原因：疾病进展（n=13），死亡（n=5），撤回知情同意（n=4），研究者的决定（n=4），不良事件（n=4），骨髓移植（n=3），违反协议（n=2）和治疗失败（n=1）。

　　根据IWG 2003修订的AML评效标准来评估恩西地平的有效性。总缓解率（ORR）包括CR、CR伴部分血液学恢复或伴血小板恢复（CRi/CRp）、形态学无白血病状态（MLFS）和部分缓解（PR）。研究中，12例患者达到了IWG定义的缓解，ORR为30.8％（95％CI=17.0-47.6%）。达首次反应和最佳反应的中位时间分别为1.9个月和3.7个月。7例患者（18％）达到CR，1例（3％）达到CRi。中位缓解持续时间均未达到（NR）。

　　TEAEs定义为在最后一次用恩西地平后28天内出现或加重的任何不良事件。在不考虑级别和是否与恩西地平有关的情况下，最常见的TEAEs为疲劳（44％）、食欲下降（41％）、恶心（38％）、便秘（38％）、高胆红素血症（36％）、外周性水肿（36％）和贫血（33％）。最常见的治疗相关TEAEs是间接高胆红素血症（31％）、恶心（23％）、疲劳（18％）、食欲下降（18％）、皮疹（18％）和贫血（15％）。

　　恩西地平为非细胞毒性药物，且与其他药物相互作用较小。非细胞毒性治疗方案对于有合并症和有不良疾病特征的老年患者尤其关键。与其他AML治疗相比，恩西地平相关的3-4级血细胞减少发生率较低（21％），该研究中报告的肺炎是唯一的感染性事件，且与恩西地平无关。所以，新诊断的AML老年患者对恩西地平耐受良好。对于标准治疗不适用的新诊断的IDH2突变AML老年患者，可以考虑使用恩西地平。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)治疗白血病效果好吗?有什么副作用?

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