图卡替尼（tucatinib，Tukysa）是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外（实验室研究中），图卡替尼可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长（增殖），在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。
首先，与拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼一样，图卡替尼是小分子口服TKI。但不同于其他几种TKI作用于HER-2、EGFR等多靶点，图卡替尼仅阻断HER-2而不阻断EGFR，因此其导致皮疹等不良反应更少，耐受性更好。
其次，图卡替尼入脑浓度高。HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析显示，图卡替尼使患者的中位CNS-PFS延长了5.7个月，CNS-PFS进展风险降低了68%（HR=0.32；95%CI:0.22~0.48;P＜0.00001），中位OS延长了6.1个月，死亡风险降低42%（HR=0.58；95%CI:0.40~0.85,P=0.005）。
最后，对于HER-2阳性晚期乳腺癌，长期以来的治疗模式是大分子靶向药联合化疗或者小分子TKI联合化疗，但随着新药的不断研发，学者们开始尝试多种靶向药物的联合。CLEOPATRA研究奠定了曲妥珠单抗+帕托珠单抗双靶联合化疗的晚期一线标准治疗地位，但对于大分子靶向药和小分子TKI联合化疗的探索相对较少，仍以小样本研究和临床前研究为主。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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