乳腺癌在全球发病率不断上升,目前是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,年发病率12.05/10万人,即全国每年约有17万女性罹患乳腺癌,并且其发生率还在上升。
已知人类表皮生长因子受体-2(ErbB-2、HER-2)是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因,HER2高表达往往预示患者预后不佳。随着对HER2通路相关研究的深入,它已成为乳腺癌特异性治疗的靶点之一。尽管曲妥珠单抗(赫赛汀)联合化疗等对大部分该亚型乳腺癌治疗有效,但仍有不少患者最终出现疾病复发或进展,耐药产生是主要原因之一。为了克服耐药,一些与赫赛汀抗肿瘤作用机制不同的小分子抑制剂应运而生,其中以拉帕替尼最具代表性,常规与卡培他滨联合治疗HER2过度表达且既往接受过包括蒽环类/紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌,尤其在HER2阳性乳腺癌合并脑转移的治疗中具有一定优势。
拉帕替尼(英文名:Tykerb泰立莎;通用名:甲苯磺酸拉帕替尼片,简称:拉帕替尼)是英国葛兰素史克公司研发的乳腺癌靶向治疗新药,是一种酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制人类表皮生长因子受体-1和人类表皮生长因子受体-2酪氨酸肌酶活性。
既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应(>10%)主要为胃肠道反应和手足综合症,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他滨联合时,腹泻、手足综合征和皮疹的发生率可能分别高达55%、46%和43%,与长春瑞滨或吉西他滨联合时,除了腹泻,还包括中性粒细胞减少、贫血和恶心等。个别患者还可出现左心室射血分数下降、间质性肺炎等心肺毒性表现。
当拉帕替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药对比,常见不良反应(≥10%)分别为腹泻(65%,40%),手足综合征(53%,51%),恶心(44%,43%),皮疹(28%,14%),呕吐(26%,21%),疲劳(23%,25%),粘膜炎(15%,12%),口腔炎(14%,11%),四肢疼痛(12%,7%),呼吸困难(12%,8%),背痛(11%,6%),消化不良(11%,3%),皮肤干燥(10%,6%)和失眠(10%,6%)。联合治疗组最常见3级和4级不良反应主要为腹泻(14%,10%)和手足综合征(12%,14%)。
当拉帕替尼与内分泌药物联合治疗激素受体阳性HER2阳性(HR+HER2+)转移性乳腺癌时,与单药来曲唑对比不良反应(≥10%)为腹泻(64%,20%),皮疹(44%,13%),恶心(31%,21%),疲劳(20%,17%),呕吐(17%,11%),头痛,(14%,13%),皮肤干燥(13%,4%),脱发(13%,7%),瘙痒(12%,9%),虚弱(12%,11%),指甲改变(11%,<1%),厌食症(11%,9%)和鼻出血(11%,2%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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