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阿昔替尼/英利达(AXITINIB)的作用机理和临床疗效是怎样的?

时间:2022-11-01 14:59 来源:药品咨询 作者:康必行-小梦

  阿昔替尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,这些受体与肿瘤血管生成相关,阻断VEGFR受体通路可以抑制血管生成,从而抑制肿瘤细胞增殖。阿昔替尼临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

阿昔替尼

  肾癌是一种富血管肿瘤,Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达,血管内皮细胞过度激活,血管生成大量增加。VEGF通路的受体VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用。因此,VEGFRs是晚期肾癌重要的治疗靶点。阿昔替尼专门根据VEGFR的结构所设计,抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。临床前研究表明:阿昔替尼对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值在0.1-0.3nM,是上一代TKI药物的50-450倍,这是阿昔替尼具有良好临床疗效的基础;并且,阿昔替尼对VEGFR-1,2,3以外的靶点抑制较弱,因此,相关不良反应的发生率更低。

  阿昔替尼用于治疗晚期肾癌头对头(阿昔替尼PK多吉美)三期临床试验结果显示:阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长,8.3个月对比5.7个月,疾病进展风险降低了35%,差异达到了统计学意义。

  KEYNOTE-426研究:帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼用于一线治疗局部晚期或转移性肾癌的III期研究。

  结果表明:帕博利珠单抗+阿昔替尼组中位无进展生存为15.1个月,舒尼替尼组为11.1个月。

  目前晚期肾癌已经进入免疫治疗时代,KEYNOTE-426研究和JAVELIN Renal 101研究分别证实了阿昔替尼联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗和阿昔替尼联合PD-L1抑制剂Avelumab一线治疗转移性/晚期肾细胞癌的获益。我们也期待更多阿昔替尼与其他免疫药物的联合疗法,可以给患者带来更好的效果,迎接免疫联合治疗的新时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小梦)
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