在转移性食管胃腺癌（EGA）中，化疗联合PD-1抑制剂可改善特定患者的预后。本研究探讨曲妥珠单抗和PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂或FOLFOX一线治疗晚期ERBB2 阳性EGA的疗效。

　　这是一项自2018年3月至2020年5月在德国21个地点开展的II期多中心、门诊、随机临床试验，其中2个实验组与历史对照单独进行比较。研究结果基于14.3个月的中位随访时间。纳入初治、转移性、ERBB2 阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH扩增阳性）EGA、器官功能良好且符合免疫治疗条件的患者。数据分析于2021年6月至9月进行。患者随机接受曲妥珠单抗和纳武利尤单抗（1mg/kg×4/240 mg，至12个月）联合 mFOLFOX6（FOLFOX组）或伊匹木单抗（3mg/kg×4，至12周）（Ipilimumab组）。主要终点是提高生存率，目标将每组12个月总生存率从55%（曲妥珠单抗/化疗-ToGA方案）提高到70%。

　　共纳入97例患者，其中88例被随机分组（女性18人，男性70人；中位年龄61（41-80）岁。基线 ECOG 0分54 例（61%）、1分34例（39%）；66（75%）例患者的 EGA 位于食管胃结合部，22（25%）例患者位于胃。生物标志物分析（84例）显示59例患者（72%）的PD-L1 CPS评分≥1，46例（56%）≥5，76例患者证实ERBB2阳性。

　　FOLFOX组12个月总生存率为70%（95% CI：54%-81%），伊匹木单抗组为57%（95% CI：41%-71%）。伊匹木单抗组对比FOLFOX组：mPFS 为3.2个月 (95%CI, 2.0-6.5) vs 10.7 (95% CI, 6.6-13.1) ；DOR 为5.8 (95% CI, 2.4-not estimable) vs 9.2 (95%CI, 8.1-13.5) 个月；ORR为32% vs 56%（Figure 2）。

　　FOLFOX组以及伊匹木单抗组出现≥3级以上治疗相关不良事件（AE）分别为29例及20例；严重治疗相关不良事件分别为15例及17例。伊匹木单抗组自身免疫相关AE发生率更高，而FOLFOX组神经病变的发生率更高（Table 2）。液体活检分析显示，cfDNA早期升高与PFS和OS缩短密切相关，同时与曲妥珠单抗治疗后ERBB2截短和表位丢失的耐药序列变异密切相关(Figure 3)。

　　在这项随机临床试验中，与历史数据相比，曲妥珠单抗/纳武利尤单抗/FOLFOX以及曲妥珠单抗/纳武利尤单抗/伊匹木单抗在ERBB2阳性EGA中表现出良好的疗效。伊匹木单抗组的OS与ToGA方案类似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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