肺癌是我国第一大癌种，发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的首位，严重威胁我国人民健康。间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种比较少见而凶险的亚型，约占非小细胞肺癌5%～7%（NSCLC占肺癌85%）我国大陆地区每年新发病例数在2.1万例左右。该疾病的患者平均年龄比较低，大多数患者对化疗药物响应不理想，并伴有复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。55%的ALK阳性晚期NSCLC患者在治疗两年内发生脑转移，患者生存时间显著降低，中位生存期仅16个月。

　　01  药物基本信息

　　2022年3月22日布加替尼片获得中国药品监督管理局批准上市，适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。布加替尼作为新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），在治疗ALK阳性NSCLC方面获得国内外指南的认可，其中2022年的《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》推荐布加替尼作为ALK阳性NSCLC患者一线治疗优先推荐(I类建议)，以及ALK融合阳性NSCLC在一线TKI治疗后进展的后续治疗；2022年《NCCN中枢神经系统癌症指南》推荐布加替尼用于有脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌的治疗；《CSCO非小细胞肺癌指南2022版》推荐布加替尼用于IV期ALK融合阳性NSCLC一线治疗，及IV期(转移性)ALK融合阳性NSCLC在一代TKI治疗失败后治疗；《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》推荐布加替尼用于ALK融合基因阳性NSCLC的治疗。

　　02  临床证据

　　布加替尼一项III期临床试验（ALTA-1L）的数据结果显示，与对照组克唑替尼(Crizotinib)相比，接受布加替尼治疗的患者中位无进展生存期显著延长，且死亡风险显著降低。研究参与者按1:1的比例随机分为两组，一组接受布加替尼治疗，每日给药一次，剂量为180mg，其中7天导入期的剂量为90mg/日；另一组接受克唑替尼治疗，每日给药两次，剂量为250mg。研究人员每8周对患者进行一次评估，试验的主要终点为无进展生存期(PFS)；关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)和安全性。

　　(1)疗效结果

　　①布加替尼(137人)组和克唑替尼(138人)组患者的中位无进展生存期分别为24.0个月(95%CI: 18.5-43.2)和11.1个月(95%CI: 9.1-13.0)；和克唑替尼相比，布加替尼使得中位无进展生存期延长近13个月。此外，在基线时有脑转移的患者中，布加替尼治疗的中位颅内PFS为24.0个月(95%CI: 12.9-30.8)，克唑替尼为5.5个月(95%CI: 3.7-7.5)。

　　②研究者评估的布加替尼组和克唑替尼组的3年PFS率分别为43%和19%；4 年PFS率分别为 36%和18%。

　　③根据2021年ESMO大会期间提交的最终数据，与克唑替尼相比，布加替尼使得疾病进展或死亡风险降低52%，颅内进展风险降低56%。

　　④此外，布加替尼还展现出了健康相关生命质量的益处，和克唑替尼相比，两组患者生命质量测评结果恶化的中位时间分别为26.7个月和8.3个月。

　　(2)安全性结果

　　两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应(AE)，接受布加替尼治疗的患者中，报告3/4级AE的患者比例为70%，克唑替尼组这一比例为56%；此外，布加替尼组中有13%的患者因不良反应中止治疗，克唑替尼组中这一比例为9%；总体而言，虽然布加替尼在安全性方面没有显著改善，但是未出现新的不良反应。

　　(3)结论

　　ALTA-1L试验结果证实，与克唑替尼相比，布加替尼可显著改善ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期，且没有新的安全信号出现，这一积极结果为布加替尼作为初治ALK阳性NSCLC患者的标准治疗选择提供了有力的数据支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉替尼(BRIGATINIB)的用法用量、警告和注意事项

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