Talazoparib（他拉唑帕尼）为FDA批准的第4款PARP抑制剂药物，是一种新型的双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。除可以和其它PARP抑制剂一样，抑制PARP酶，使肿瘤细胞缺乏修复途径死亡外，还可将PARP酶固定在DNA损伤点，具备特殊的双重作用机理。研究人员在具有DDR-HRR改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中评估了PARP抑制剂他拉唑帕尼的疗效。

　　在这项开放标签的2期试验（TALAPRO-1）中，符合条件的患者口服他拉唑帕尼（每天1 mg；中度肾功能不全患者每天0.75 mg）直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查确认的客观缓解率，定义为根据RECIST 1.1完全或部分反应的最佳整体软组织反应。主要终点在接受研究药物、患有可测量的软组织疾病的患者中进行评估，并且在其中一个预定义的DDR-HRR基因中发生了基因改变。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。

　　这项研究共招募了128名患者，其中127名接受了至少一剂他拉唑帕尼（安全人群），104名患有可测量的软组织疾病（抗肿瘤活性人群）。该分析的数据截止日期为2020年9月4日。中位随访16.4个月（IQR 11.1–22.1）后，客观缓解率为29.8%（104名患者中的31名；95%CI：21.2–39.6）。安全性上，他拉唑帕尼最常见的3-4级治疗出现的不良事件是贫血（127名患者中的39名[31%]）、血小板减少症（11名[9%]）和中性粒细胞减少症（10名[8%]）。43名（34%）患者报告了严重的治疗中出现的不良事件。没有与治疗相关的死亡。

　　他拉唑帕尼在患有DDR-HRR基因改变的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌且经过大量预处理的男性中显示出持久的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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