维奈托克（维奈妥拉、维奈克拉、Venetoclax）是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，BCL-2在细胞凋亡中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

　　《柳叶刀血液学》上发表的一项1/2期试验(NCT04160052)的结果显示阿扎胞苷(Onureg)加维奈托克(Venclexta)对慢性粒细胞白血病(CML)或高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者显示出令人鼓舞的活性。

　　研究人员在2019年11月至2019年12月期间招募了治疗无效或复发/难治的高风险MDS或慢性粒细胞白血病和骨髓细胞超过5%的成年患者。17名患者(74%)对低甲基化药物过敏，6名患者(26%)曾使用低甲基化药物失败。18名患者(78%)为男性，21名患者(91%)为白人，2名患者(9%)为亚裔。主要结果是安全性和耐受性。研究人员还试图通过3+3的研究设计来确定阿扎胞苷/维奈托克组合的MTD和RP2D。

　　患者(N=23)接受静脉注射或皮下注射75毫克/平方米阿扎胞苷，为期5天，口服100毫克至400毫克维奈托克，为期7至14天。在中位随访13.2个月(四分位数范围，6.8-18.3)的1期结果中，总反应率(ORR)为87%(95%CI 66%-97%)。未达到最大耐受剂量(MTD)。研究人员确定推荐的2期剂量(RP2D)为75mg/m2阿扎胞苷5天加400mg维奈托克14天。

　　最常见的3/4级治疗性不良反应是中性粒细胞减少症(39%)、血小板减少症(39%)、肺部感染(30%)和发热性中性粒细胞减少症(17%)。研究人员报告说，在研究期间有3人因败血症而死亡，其中没有一个与治疗有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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