肝细胞癌（HCC）是一种具有多种血管生成因子参与的富血供肿瘤，这其中最重要的便是血管内皮生长因子（VEGF）。替沃扎尼是一款新一代血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。替沃扎尼也是一种VEGFR-1/2/3的口服抑制剂，在体内具有良好的抗HCC活性。

　　来自美国罗斯威尔公园综合癌症中心的研究者带来一项关于替沃扎尼在晚期不可手术肝癌患者中的多中心1b/2期研究，结果显示尽管未达到预定目标，但该药物具有良好的耐受性及治疗反应。结果发表在《British Journal of Cancer》。

　　研究者对替沃扎尼治疗进展期HCC患者进行了一项1b/2期研究，对其安全性、剂量、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤疗效进行了评价。主要终点是24周的无进展生存（PFS）率。研究失败、终止定义为达到PFS的患者≤9例。

　　共8名患者进行了Ib期药物剂量爬坡实验，根据剂量限制性毒性，II期推荐剂量（RP2D）为1mg Qd，每使用21天后停7天。在2013年7月至2016年11月期间，33例患者接受筛选，27例符合条件并接受至少一次剂量替沃扎尼的患者被纳入安全性分析，共19例接受RP2D剂量治疗并可评估主要疗效终点的患者纳入最终疗效分析。

　　结果显示，在这19例患者中，4例（21%）患者获得了部分缓解（PR），8例（42%）疾病稳定（SD），总体缓解率（ORR）为21%，总体疾病控制率为63%。

　　24周时，共9例患者达到PFS（47.3%，90%CI：27-68）。经过中位37.3个月（范围:5.4-209.9）的随访时间，中位PFS为24周，中位总生存（OS）为9.0个月。1年和2年OS率分别为40%（90%CI:19-60）和30%（90%CI:12-50）。直至结果发布时，有3例患者仍在世。

　　总体来说，替沃扎尼的耐受性良好。在安全性评估的患者中（n=27），6例因毒性降低了剂量，12例暂时停药，4例因毒性永久停药。不良反应以疲乏、腹泻、食欲降低、恶心为主。用药后患者体内可溶性血浆VEGFR-2显著降低，保证了足够的靶向性。

　　虽然该研究没有达到激活第二阶段研究的阈值，但研究中6个月PFS率和1年OS率分别为47.3%和38%，ORR为21%且缓解非常持久，替沃扎尼所显示出的抗肿瘤疗效让我们看到了希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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