阿卡替尼是新一代高选择性共价BTK抑制剂，被美国FDA批准用于治疗复发难治套细胞淋巴瘤和复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。有研究表明，阿卡替尼单药治疗与Idelalisib（Id）联合利妥昔单抗（IdR）或苯达莫司汀（B）联合R（BR）相比，显示出更高的无进展生存率（PFS），且对R/R CLL患者具有良好的安全性。

　　这是一项随机、多中心、开放标签的3期研究（NCT02970318）中，R/R CLL患者被随机1:1接受阿卡替尼100 mg口服（PO）每日两次或研究者选择IdR（Id：150 mg PO每日两次；R：375 x1然后500 mg/m2静脉[IV]共8次输注）或BR（B：70 mg/m2IV，R：375 x1，然后500 mg/m2IV，共6个周期）直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于使用IdR或BR治疗出现疾病进展的患者，允许交叉进入阿卡替尼单药治疗组。评估包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总体反应率（ORR）和安全性。

　　研究共纳入310名患者（阿卡替尼，n=155；IdR，n=119；BR，n=36）（中位年龄：67岁；17p-16%，IGHV未突变78%，Rai分期3/4期42%）。阿卡替尼和IdR/BR的中位随访（范围）分别36.0（0.5-44.0）和35.2（0.03-42.5）个月，阿卡替尼对比IdR/BR的中位PFS分别为未达到和16.8个月（风险比<hr/&gt;：0.29；95%置信区间[CI]：0.21，0.41；P<0.0001）；阿卡替尼的36个月PFS率为63%，IdR/BR为21%。单独评估时，阿卡替尼、IdR和BR组的中位PFS分别为：未达到、16.2个月和18.6个月；36个月PFS率分别为：63%、25%和9%。高危亚组分析中阿卡替尼组患者的PFS也显著获益：在17p-患者中，阿卡替尼和IdR/BR组的中位PFS分别为未达到和13.8个月（HR：0.13；95%CI：0.06，0.3；P<0.0001）,36个月PFS率分别为66%和5%。在IGHV未突变患者中，阿卡替尼和IdR/BR组的中位PFS分别为未达到和16.1个月（HR：0.30；95%CI：0.21，0.42；P<0.0001）；36个月PFS率分别为61%和17%。

　　两组的中位OS为未达到；阿卡替尼组36个月OS率为80%，IdR/BR组为73%（HR：0.69；95%CI：0.43，1.10；P=0.1184），其中有76名（49%）患者在IdR/BR治疗进展后交叉到阿卡替尼单药组进行治疗。阿卡替尼组的ORR为83%，IdR/BR组的ORR为85%（包含伴淋巴细胞增多的PR（PRL）的ORR分别为92%和88%）。

　　关于安全性，在不同的药物暴露时长下，发生率≥15%的患者报告的所有级别不良事件（AE）有：阿卡替尼组患者为头痛（23%）、中性粒细胞减少（23%）、腹泻（21%）和上呼吸道感染（20%）；IdR组：腹泻（53%）和中性粒细胞减少（47%）；BR组：中性粒细胞减少（34%）、疲劳（23%）、输液相关反应（23%）和恶心（20%）。严重AE（SAE）发生率：阿卡替尼组38%、IdR组63%和BR组26%。发生率≥5%的患者报告的SAE有：肺炎（阿卡替尼8%，IdR 9%，BR 3%）、发热（阿卡替尼2%，IdR 7%，BR 3%）和腹泻（阿卡替尼1%，IdR 15%，BR 0%）。AE导致停药率：阿卡替尼21%、IdR组65%和BR组17%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于BTK抑制剂阿卡替尼(CALQUENCE)的重要安全信息有哪些？

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