众所周知,肺癌中的KRAS基因突变被称为“最难对付的突变”,一直没有很好的靶向药可用,如果做化疗效果也不尽人意。KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%,其中G12C位点的突变在非小细胞肺癌里占比13%。多年来,研发针对KRAS基因突变的靶向药物迫在眉睫。终于,我们等来了第一缕曙光。2021年5月28日,美国FDA批准了针对KRAS基因突变的首款靶向药物Lumakras(Sotorasib),代号为AMG510,中文名索托拉西布。
索托拉西布获批的适应症:Lumakras(Sotorasib),是RASGTPase家族的一种抑制剂,适用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者,这些患者至少接受过一次既往全身治疗。
肺癌是发病率最高的肿瘤之一,但得益于其治疗策略的不断突破,例如靶向药物治疗和免疫治疗,让非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率大大提高,尤其是近年来有靶向药可用的基因突变越来越多。
靶向KRASG12C的索托拉西布就又给一批晚期非小细胞肺癌患者带来了新希望。KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRASG12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。
这项批准基于CodeBreaK100的II期临床试验最新数据不仅在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上更新,并且发表于国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。
此研究共纳入126例先前接受标准疗法的KRASG12C突变晚期患者,81%的患者既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。
而124例患者可评估反应。其中完全缓解4例(3.2%),部分缓解42例(33.9%),客观缓解率达37.1%,疾病控制率为80.6%(100/124)。中位缓解持续时间为11.1个月,中位无进展生存期为6.8个月。
令人惊喜的是,结果显示,接受索托拉西布治疗患者的中位总生存期(mOS)达12.5个月,并且缓解效果又快又持久,未出现新的安全问题。对于这些接受过多轮治疗的患者来说,索托拉西布带来是一条全新的生路。
在2021年的ASCO大会上,有一项关于索托拉西布的研究结果被公布。研究报告中对该药物的疗效,以及患者的基因突变情况做了分析,来判断基因突变频率是否会影响药物的疗效。
结果显示,患者使用索托拉西布进行治疗期间都获得不错的治疗应答率。TP53基因和STK11基因的共同突变,不影响患者从索托拉西布的治疗中获益。瘤突变负荷TMB也与治疗的应答率关系不大,KRAS基因的G12C位点的突变频率(MAF)也与治疗的应答率无关。
虽然索托拉西布治疗效果显著,但是伴随的不良反应也不少,其中就有腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
因此美国FDA给出了相应的用药指导建议:
1.如果患者出现间质性肺炎症状需要立即停药,如果确诊为间质性肺炎则永久停药。
2.在使用该药之前需要进行肝功能测试,出现肝损伤需要停止使用该药。
3.使用该药期间不能使用减酸剂,以及影响肝脏药物代谢的相关药物,也就是尽量不要吃中药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非小细胞肺癌靶向药索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)的治疗效果和副作用
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