乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，研究发现，相较于JAK2、JAK3和TYK2，乌帕替尼对JAK1的抑制作用更为强大。特应性皮炎是一种慢性的会复发的疾病，在治疗特应性皮炎时仅用外用药物的话效果会不太好，因此生物制剂与免疫抑制剂的治疗也被当成主要治疗手段。免疫制剂与生物制剂又分为不同的种类，非选择性免疫抑制剂副作用比较大，单抗类靶向生物制剂又有靶向单一，效果不全面的问题。乌帕替尼缓释片是一款JAK1抑制剂，针对2型炎症介质的靶向效应相对全面又高度特异，具有良好的治疗效果和不错的安全性。

　　国外研究者开展了一项双盲、随机、安慰剂对照试验（SELECT-AXIS 2），旨在评估JAKi治疗对bDMARD-IR的活动性强直性脊柱炎（AS）患者的疗效和安全性。该研究是一项为期14周的双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入活动性AS成人患者，并随机分组（1：1）给予患者乌帕替尼（15mg/d）或安慰剂治疗，主要终点是14周的ASAS40应答率。研究共纳入420例患者，其中，乌帕替尼组206例（98%）和安慰剂组203例（97%）患者，完成了14周的双盲治疗期。

　　主要终点：在第14周，乌帕替尼组相比安慰剂组ASAS40应答率显著升高（45%vs.18%；95%置信区间[CI]18%-35%，p<0.0001）。两组的ASAS40应答率在第4周开始呈现显著差异（标称[nominal]p≤0.05）

　　主要终点的亚组分析：乌帕替尼组相比安慰剂组，在接受过1种（46%vs.20%）或2种（36%vs.4%）bDMARD治疗以及接受TNFi（47%vs.22%）或IL-17i（37%vs.4%）治疗的患者中，乌帕替尼组ASAS40应答率更高。

　　次要终点：在第14周，乌帕替尼组相比安慰剂组，患者的疾病活动度、功能、疼痛、炎症体征方面显著改善（p<0.0001）；hsCRP水平、SPARCC MRI评分、生活质量（ASQoL和ASAS健康指数）、BASMI、MASES也有显著改善（p<0.0001）。

　　安全性：在14周双盲治疗期间，两组患者的AEs发生率相似（乌帕替尼组41%，安慰剂组37%），其中感染最常见。与安慰剂（0.5%）相比，乌帕替尼（2.8%）更易出现严重的AEs（急性胆管炎[0.5%]、严重感染[2.4%]）。两组均无报告恶性事件、主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞或死亡。

　　乌帕替尼组在第14周达到了主要终点、次要终点，表明乌帕替尼（15mg，每日一次）对比安慰剂，在bDMARD-IR（TNFi或IL-17i）的AS患者治疗中呈现多方面持续疗效，且在第1周就能快速缓解症状。此外，亚组分析显示，乌帕替尼组中，ASAS40应答率与患者试验前使用bDMARD的数量和类型无关，患者经乌帕替尼治疗后ASAS40应答持续改善。因此，研究者认为，乌帕替尼口服用药可给患者带来便利，可作为对bDMARDs-IR或无效的活动性AS患者的有效治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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