阿西替尼（Axitinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要作用在VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT等靶点。目前阿西替尼主要用于既往细胞因子相关治疗方案（IL-2、IFN-a）、肿瘤疫苗、过继免疫疗法（CIK，DC-CIK）等治疗失败（进展、复发、转移、无法耐受、换药等）的成人进展性肾细胞癌和抗血管药物（如多靶点VEGF药物）失败的晚期肾细胞癌患者，具有一定的临床应用前景。

　　此II期临床试验将阿西替尼和既往最优治疗方案在复发胶母细胞瘤中进行疗效和副作用对比，得出阿西替尼比既往最优方案有更好的治疗效果和更好的耐受性，在临床治疗策略中值得考虑。

　　胶母细胞瘤（GBM）具有很强的侵袭性，周边有很多微小的血管组织，便于提供其侵袭所需要的种种成分，例如营养、氧供、细胞因子等等。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）就是GBM微环境中非常重要的分子之一。证据表明GBM的增殖和VEGF及VEGF受体（VEGFR）的激活有关。

　　阿西替尼属于口服多靶点（其中就有VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批用于一线治疗方案失败或转移的肾细胞癌，体外模型证实阿西替尼有抗血管生成的作用，并且在出现BEV耐药时可以适当延长模式动物的生存期。

　　该Ⅱ期、双臂、开放标签的随机临床对照试验共纳入44名患者,有22人接受阿西替尼治疗，20人在既往最优治疗组接受贝伐单抗治疗，2人接受洛莫斯汀治疗。首要结局指标是6个月PFS（6-month PFS%），次要结局指标包括由RANO标准得出的客观缓解率（objective response rate，ORR）和副作用。研究者还绘出了OS和PFS的生存曲线。

　　阿西替尼组患者（22人）最初均以10mg/d的剂量服用，之后有5人剂量扩大到14mg/day，3人扩大到20mg/day；BEV（20人）按照每两周10mg/kg，洛莫斯汀（2人）按照每六周110mg/m2的剂量服用。阿西替尼组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是34%（95%CI，14-54）、13周(95%CI,11–14周)、29周（95%CI，17-40周）；既往最优治疗组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是28%（95%CI，8-48）、10周（95%CI，3-16周）、17周（95%CI，1-34周）。两者的median PFS和median OS没有统计学差异（log-rank P value=0.280;P value=0.681）。两组的ORR分别是27%和23%。阿西替尼组在试验前有15人接受皮质醇激素治疗，接受药物干预后4人可停用激素、7人可减量；对照组有16人接受皮质醇治疗，药物干预后1人可停药、11人可减量。

　　结果发现，接受阿西替尼治疗的MGMT启动子甲基化的病人在统计学上有更好的获益，但是阳性结果并不显著；IDH突变与非突变没有OS和PFS的差异。

　　统计了两组人群的副作用，阿西替尼组常见的3级及以上副作用是疲乏（9%）、腹泻（9%）和口腔过敏（4.5%）。

　　该临床研究发现了阿西替尼可以帮助适当修复血-脑、血-肿瘤屏障从而降低患者对皮质醇激素的需要。另外很重要的是该研究也发现了MGMT是一个区分阿西替尼靶向药在复发GBM中疗效的标志物，日后的研究可以多对该靶点进行突破。总之阿西替尼在复发GBM中有潜在的临床获益和较为可控的毒副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：广谱抗癌药阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)能针对哪些癌症？

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